НАРУШЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ЛИПИДТРАНСПОРТНОЙ, ИММУННОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ ПРИ АЛИМЕНТАРНОЙ ДИСЛИПИДЕМИИ И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРЕПАРАТАМИ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

• Авторы
• Файлы

Алиментарная дислипидемия (ДЛП) хаpaктеризуется комплексом внутрисистемных нарушений и сбоем коммуникаторно-регуляторных механизмов со стороны липидтрaнcпортной, иммунной, антиоксидантной систем. Коррекция при ДЛП должна быть направлена на регуляцию как функционирования отдельных этиозависимых систем, так и их межсистемную кооперацию. В этом аспекте перспективны препараты из морских гидробионтов, содержащие биологически активные липиды (ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), алкил-диацилглицериды (АДГ)), известные своими гиполипидемическими, иммунокорригирующими, гемопоэтическими, антиоксидантными свойствами.

В работе исследовали состояние липидтрaнcпортной, иммунной и антиоксидантной систем при алиментарной ДЛП у крыс линии Вистар, оценивали силу их взаимодействия методом корреляционных плеяд (Терентьев П.В.) и влияние липидов камчатского кpaба на кооперацию этиозависимых систем. Алиментарную ДЛП у крыс развивали в течение 30 дней. После формирования ДЛП вводили липиды кpaба per os в дозе 1,2 мл/кг массы тела крысы в течение 30 дней. В крови определяли липидный спектр (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), рассчитывали индекс атерогенности (ИА)), уровень цитокинов (TNF-α и INF-γ), общую антиоксидантную активность (АОА), продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) (гидроперекиси липидов (ГПЛ) - в плазме, малоновый диальдегид (МДА) - в эритроцитах). Анализировали устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу (УЭПГ). Использовали липидную фpaкцию гепатопанкреаса камчатского кpaба (Paralithodes camtschatica), содержащую 10% АДГ, 10% ω3 ПНЖК и комплекс биоантиоксидантов (альфа-токоферол, бета-каротин).

Результаты исследования показали, что развитие ДЛП сопровождается увеличением атерогенных классов липидов, накоплением продуктов ПОЛ в крови, повышением экспрессии цитокинов. Оценка межсистемных взаимодействий выявила, что у крыс с ДЛП формируется три плеяды первого уровня. На первое место выходит взаимодействие наиболее атерогенного класса липопротеидов - ХС ЛПНП и параметра МДА/АОА. Это объясняется тем, что при ДЛП развивается системный воспалительный процесс с активацией окислительного стресса: увеличивается поступление в печень свободных жирных кислот, происходят реакции их окисления с образованием продуктов ПОЛ. Свободные радикалы и окисленные ЛПНП, запуская реакции ПОЛ, вызывают дифференцировку моноцитов в макрофаги, секретирующие цитокины. Провоспалительные цитокины обладают угнетающим действием на активность липопротеинлипазы, что сопровождается замедлением гидролиза ТГ и их усиленной мобилизацией из жировых депо. TNF-α и INF-γ через индукцию NO-синтазы усиливают продукцию оксида азота, который стимулирует выработку мононуклеарами указанных цитокинов. INF-γ воздействует на синтез ключевых белков, вовлеченных в метаболизм ЛПВП - снижается активность лецитин - холестерин - ацетилтрaнcферазы, печеночной циркулирующей триглицеридлипазы. Таким образом, при ДЛП наблюдается увеличение силы корреляционных связей между параметрами липидного обмена, системы ПОЛ-АОЗ и иммунитета, что говорит об усложнении внутри- и межсистемных взаимодействий. Это обусловлено развитием, как патологического процесса, так и компенсаторных реакций организма.

Курсовое введение препарата из гепатопанкреаса камчатского кpaба оказало липидкорригирующее воздействие на крыс с ДЛП - происходило снижение ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, увеличение ХС ЛПВП. Исследуемый препарат проявил мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие: повысилась УЭПГ, количество продуктов ПОЛ уменьшилось. Противовоспалительные свойства липидов камчатского кpaба проявились в снижении выработки цитокинов. Анализ межсистемных взаимодействий выявил, что в группе крыс, получавших липиды кpaба, формируются две плеяды. Мощность и крепость плеяд уменьшается, появляется большее количество степеней свободы системы, наблюдается более диффузный хаpaктер связей. Это свидетельствует о положительном воздействии препарата, позволяющем снизить напряженность функционирования основных гомеостатических систем. Проведенное исследование позволило установить эффективное действие липидов гепатопанкреаса камчатского кpaба как на функционирование отдельных этиозависимых систем, так и на их внутри- и межсистемную кооперацию. Это служит основанием рассматривать липиды гепатопанкреаса камчатского кpaба как потенциальный объект для лечения и профилактики липидзависимых заболеваний.