РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ПАТОГЕНЕЗА НАРКОМАНИИ

1

• Авторы
• Файлы

Внуков В.В. Овсянников М.В. Масловский С.Л. Милютина Н.П. Статья в формате PDF 122 KB

Изучали интенсивность свободнорадикальных процессов (СРП), активность антиоксидантной (АО) системы крови, а также стабильность и структурное состояние мембран эритроцитов больных опийной наркоманией до и после снятия абстинентного синдрома. Обследовано 30 пациентов в возрасте 17 - 25 лет с длительностью заболевания от 1 года до 10 лет. Комплексная терапия пациентов, страдающих опийной наркоманией, включала дезинтоксикационную терапию в сочетании с применением препаратов, снимающих проявления абстиненции. Интенсивность СРП оценивали методом индуцированной хемилюминесценции (ХЛ). Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по накоплению его молекулярных продуктов. Состояние компонентов АО - системы крови оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (Кат). О стабильности мембран эритроцитов судили по уровню внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и суммарной пероксидазной активности (СПА) в плазме крови. Структурное состояние мембран эритроцитов изучали с помощью флуоресцентного зонда пирена. Результаты исследования свидетельствуют, что в плазме крови больных опийной наркоманией наблюдается существенное повышение интенсивности свободно - радикального окисления до лечения. Интенсивность быстрой вспышки ХЛ в плазме крови больных до лечения увеличивается на 74 %, что указывает на повышенный уровень генерации активных форм кислорода (АФК) - О₂^-. и ^.ОН, которые обладают цитотоксическим действием и способны инициировать ПОЛ. При этом светосумма ХЛ у пациентов до лечения повышается на 46 %. В состоянии абстиненции наблюдается повышение интенсивности ПОЛ в плазме крови больных опийной наркоманией, о чем свидетельствует накопление молекулярных продуктов ПОЛ. Уровень первичных продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК) до лечения изменяется незначительно по сравнению с контролем. Содержание вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) в плазме в состоянии абстиненции повышено соответственно на 87%, а уровень шиффовых оснований - конечных продуктов ПОЛ - превышает норму на 71%. В условиях абстинентного синдрома аналогичная картина наблюдается и в эритроцитах больных опийной наркоманией. Содержание в эритроцитах ДК возрастает на 62%, уровень МДА увеличивается на 26%, а содержание ШО близко к контрольному уровню. Таким образом, до снятия абстиненции в крови больных опийной наркоманией наблюдается повышенная генерация АФК, обладающих широким спектром цитотоксического действия, и существенная интенсификация ПОЛ, продукты которого оказывают повреждающее действие на биополимеры (нуклеиновые кислоты, белки) и биологические мембраны. Это в конечном итоге способствует развитию многочисленных соматических нарушений в организме больных опийной наркоманией. При проведении исследования у больных опийной наркоманией было замечено, что на фоне усиления ПОЛ наблюдается нарушение синергизма функционирования сопряженных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. При абстинентном синдроме в плазме наблюдается резкое возрастание супероксидгенерирующей активности (СГА) на 136%, а активность каталазы понижена на 65%. Можно полагать, что причина повышенной генерации супероксидного анион радикала заключается в том, что в плазме крови у больных опийной наркоманией повышен уровень свободного норадреналина и дофамина, которые подвергаются аутоокислению с образованием супероксидного анион радикала. А так же в результате дискоординации работы СОД и каталазы, это приводи к накоплению Н₂О₂ и запуску свободно радикальных реакций Фентона, Габера - Вейска. В эритроцитах больных опийной наркоманией активность СОД, которая дисмутирует супероксидный анион - радикал с образованием Н₂О₂, повышается на 67%, тогда как активность каталазы, расщепляющей перекись водорода, понижается на 30%. Это приводит к накоплению Н₂О₂ и повышенной генерации ^•ОН, который обладает наибольшим цитотоксическим потенциалом. Гидроксильный радикал наиболее эффективно инициирует ПОЛ, а также вызывает необратимые повреждения в белках и нуклеиновых кислотах, приводя к мутагенезу, канцерогенезу, аутоиммунным патологиям. Уровень активности каталазы, в плазме кроме того, является косвенным показателем стабильности мембран эритроцитов. Так как активность каталазы в эритроцитах понижена, то это говорит о нарушении мембран эритроцитов и выходе фермента в плазму. Согласно результатам полученным в ходе исследования при опийной наркомании наблюдается развитие окислительного стресса, обусловленное нарушением равновесия в системе антиоксиданты - ПОЛ в сторону усиления прооксидантного потенциала крови, что приводит к активации ПОЛ, продукты которого обладают широким спектром повреждающего действия. Нескомпенсированная активация ПОЛ может явиться причиной нарушения структурной организации биомембран и привести к изменению их барьерной и матричной функции. Установлено, что при опийной наркомании наблюдается нарушение стабильности мембран эритроцитов, о чем свидетельствует значительное повышения уровня ВЭГ (на 315%) и СПА (на 133%) в плазме крови. Исследование структурных свойств мембран эритроцитов с помощью флуоресцентного зонда пирена у больных опийной наркоманией показывает увеличение относительной микровязкости липидного бислоя и зон белок - липидных контактов, представленных аннулярными липидами. Это приводит к нарушению рецепторных, каталитических и вязко - эластических свойств мембран эритроцитов. Повышение микровязкости липидного бислоя эритроцитарных мембран способствует снижению пластичности клетки и может привести к задержке эритроцитов в микрососудистом русле и внутрикапилярному гемолизу. Это, в свою очередь, приводит к повышению уровня СПА и ВЭГ в плазме крови больных опийной наркоманией. Повышение микровязкости белок - липидных взаимодействий свидетельствует о прямом нарушении нативной структуры мембранных белков продуктами ПОЛ. В целом, подобные изменения являются следствием нарушения стабильности эритроцитарных мембран и изменением их проницаемости, а также отражают повышенный уровень гемолиза эритроцитов при опийной наркомании. Таким образом, в период абстиненции наблюдается выраженная дестабилизация мембран эритроцитов, связанная с резким повышением проницаемости клетки вплоть до разрыва мембраны. Этому способствует некомпенсированная активация ПОЛ и накопление его продуктов, которые нарушают проницаемость и физико - химические свойства мембран. В результате проведения комплексной терапии у больных опийной наркоманией в плазме крови наблюдается снижение интенсивности быстрой вспышки ХЛ на 41%, что указывает на ингибирование свободно радикальных процессов, состояние которых нормализуется. Уровень ДК в плазме крови изменяется незначительно, а содержание МДА и ШО снижается на 24% и 49%, т.е. приближается к норме. После снятия синдрома абстиненции активность каталазы в плазме повышается, но еще ниже по сравнению с донорами на 40%. В эритроцитах больных после снятия синдрома отмены наблюдается увеличение активности СОД на 70%. В ход лечения уровень СПА снизился на 111%, содержание ВЭГ снизилось на 241% по сравнению с уровнем СПА и ВЭГ до лечения. При применении комплексной терапии у больных опийной наркоманией в ходе лечения наблюдается снижение микровязкости липидного бислоя мембран на 25% по сравнению с уровнем до лечения и приближение показателя к уровню доноров, что свидетельствует о частичной стабилизации мембран эритроцитов. Проведение комплексной терапии больным опийной наркоманией для снятия абстинентного синдрома приводит к снижению интенсивности СРП, нормализации функционирования важнейших АО - ферментов и снижению уровня продуктов ПОЛ в крови.

---