ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К МНОГОФАКТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ

Применение современных компьютерных технологий позволяет одновременно исследовать экспрессию десятков тысяч генов при условии доступа к геномным базам данных, а также при наличии образцов ДНК, аппаратуры для проведения ПЦР и секвенатора ДНК. На основе анализа ДНК разработаны тесты, позволяющие получать информацию о большом числе генов, кодирующих искомые белки и способных вносить вклад в различную устойчивость или подверженность заболеваниям и восприимчивости к лекарствам. Большинство заболеваний и различия в восприимчивости к действию лекарств обусловлены множеством факторов, как генетических (гены и их продукты), так и негенетических (факторы окружающей среды и др.), т.е. являются многофакторными. Таким образом, возникает необходимость идентифицировать множественные гены, ассоциированные со сложными многофакторными заболеваниями, такими как oнкoлoгические и сердечно-сосудистые заболевания, диабет, болезни Альцгeймера и Паркинсона, некоторые формы психических расстройств и др.
Так, нонсенс мутации, приводящие к замене только одной аминокислоты, были обнаружены в 3-х генах, у больных с ранней аутосомной доминантной формой болезни Альцгeймера. Мутации были обнаружены в гене, кодирующем белок-предшественник b-амилоида и расположенном на 21-ой хромосоме, а также гене пресенилина1 (PSEN1) на хромосоме 14 и гене пресенилина2 (PSEN2) на хромосоме 2. В результате у больных наблюдается увеличения содержания пептида А42, который, возможно является первичным нейротоксичным агентом, участвующем в патогенезе заболевания. Другим генетическим фактором риска при болезни Альцгeймера является полиморфизм гена АРОЕ, кодирующего аполипопротеин Е - белок липопротеидов низкой плотности. Выявлено 3 варианта гена (АРОЕ e2, e3, e4), которые кодируют белки, различающиеся только по одной аминокислоте. Обладание одним АРОЕ e4 аллелем примерно в два раза увеличивает риск возникновения болезни Альцгeймера. Точнее, эффект аллеля АРОЕ e4 заключается в уменьшении возраста возникновения заболевания: болезнь возможна на 5-10 лет раньше при наличии одного аллеля и на 10-20 лет раньше при наличии двух аллелей. Замена остатка аргинина на глутамин в 506-ом положении (Arg506Glu), обусловленная мутацией в гене фактора V, предотвращает деградацию этого фактора и способствует тромбообразованию. Эта замена увеличивает риск инфаркта миокарда, инсульта и тромбоза вен у мужчин.
Наибольшие успехи были достигнуты в случае фенотипических признаков, обусловленных изменениями в одном гене. Точечный нуклеотидный полиморфизм (SNP- single nucleotide polymorphism, СНИП), обусловленный вариациями в гене, когда один нуклеотид заменяется на другой, составляет примерно 90% всех изменений в геноме человека. СНИПы появляются с частотой 1 на каждые 800-1200 оснований. Теоретически возможно существование примерно 3 млн. СНИПов. Установлено, что СНИПы возникают как в кодирующей, так и в некодирующей части генома. Они эволюционно стабильны, не меняются от поколения к поколению и передаются по наследству. Одной из целей геномики является идентификация комбинаций СНИПов, ассоциированных с определенными изменениями в функционировании белков, обуславливающих, в свою очередь, изменения метаболических процессов, лежащих в основе физиологических функций и возникновения тех или иных заболеваний. Основная задача - создание карт СНИПов на протяжении всего генома человека.
Статья в формате PDF
101 KB...
10 04 2026 10:39:53
09 04 2026 5:54:21
Статья в формате PDF
112 KB...
08 04 2026 7:33:35
Статья в формате PDF
131 KB...
06 04 2026 22:27:42
Статья в формате PDF
283 KB...
05 04 2026 7:31:11
Статья в формате PDF
100 KB...
04 04 2026 2:18:17
Статья в формате PDF 126 KB...
03 04 2026 23:25:26
02 04 2026 3:48:42
Статья в формате PDF
291 KB...
01 04 2026 22:23:50
Статья в формате PDF
119 KB...
31 03 2026 13:17:32
Статья в формате PDF
113 KB...
30 03 2026 20:25:21
Статья в формате PDF
114 KB...
29 03 2026 13:48:18
Статья в формате PDF
289 KB...
28 03 2026 2:28:32
В статье авторами рассмотрены региональные особенности демографической и семейной политики.
...
27 03 2026 22:34:46
Статья в формате PDF
182 KB...
26 03 2026 1:36:50
Статья в формате PDF 115 KB...
25 03 2026 10:19:51
Статья в формате PDF
137 KB...
24 03 2026 5:53:46
Статья в формате PDF
100 KB...
23 03 2026 17:58:38
22 03 2026 21:51:48
Статья в формате PDF
144 KB...
21 03 2026 14:20:30
Статья в формате PDF
120 KB...
20 03 2026 17:16:39
Статья в формате PDF 116 KB...
19 03 2026 23:12:20
Статья в формате PDF
114 KB...
18 03 2026 19:19:28
Статья в формате PDF
217 KB...
17 03 2026 11:34:32
Статья в формате PDF
126 KB...
16 03 2026 23:29:56
Статья в формате PDF
107 KB...
15 03 2026 3:12:43
Статья в формате PDF
121 KB...
14 03 2026 0:48:20
Статья в формате PDF
110 KB...
12 03 2026 8:10:29
Статья в формате PDF
493 KB...
11 03 2026 3:49:39
Статья в формате PDF
262 KB...
10 03 2026 23:53:34
Статья в формате PDF
123 KB...
09 03 2026 9:44:48
08 03 2026 4:56:18
Статья в формате PDF
113 KB...
06 03 2026 5:50:22
Статья в формате PDF
342 KB...
05 03 2026 10:45:56
Статья в формате PDF
101 KB...
04 03 2026 13:43:53
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::