ПЕПТИД АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА ЧЕЛОВЕКА (АФП14-20) ВЫЗЫВАЕТ АПОПТОЗ CD95+-ЛИМФОЦИТОВ

Состояние иммунологической толерантности во многом определяется вхождением в апоптоз (программированную клеточную гибель) активированных лимфоцитов. Наиболее естественный путь удаления из организма активированных лимфоцитов способных к синтезу и секреции провоспалительных цитокинов это путь их активационного апоптоза. Активационный апоптоз лимфоцитов развивается как естественное завершение активационного (дифференцировочного) процесса в ходе, которого на поверхности лимфоцитов последовательно экспрессируются рецепторы CD25, CD71, HLA-DR и CD95. CD95 - маркер готовности лимфоцитов к запуску активационного апоптоза. Система взаимодействующих рецепторов Fas(CD95) и FasL(CD178) - важнейший механизм активационной элиминации лимфоцитов, благодаря включению которого удаляется большинство лимфоцитов после выполнения ими возложенный на них функций.
Продукты спонтанной протеолитической деградации АФП оказывают регулирующее влияние на иммунную систему человека, за счет пептидов из АФП возможно осуществляется контроль за иммунологической толерантностью. В этом плане интерес представляет идентификация активных участков в структуре АФП, обладающих иммунорегуляторной активностью, определение их структуры с последующим синтезом и проверкой биологической активности.
Цель исследования состояла в определении влияния синтетического фрагмента АФП14-20 на экспрессию активационных рецепторов лимфоцитов, также определения апоптоза лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой.
Методы исследования. Объектом исследования служили лимфоциты периферической крови больных атопической бронхиальной астмой - 7 пациентов, а также лимфоциты здоровых доноров (20 испытуемых). В период обострения заболевания, как можно судить по результатам многих исследований, лимфоциты хаpaктеризуются недостаточностью активационного апоптоза. Экспрессию рецепторов лимфоцитов определяли используя метод непрямой иммунофлюоресценции. Культивирование лимфоцитов проводили в стерильных условиях в минимальной среде 199 в атмосфере 5% CO2 в течение 16 ч при температуре 37о. Концентрация клеток в среде инкубации составляла 2,5 млн/мл. К культивируемым лимфоцитам добавляли синтетический пептид АФП14-20 (в конечной концентрации 10-8М). Для определения апоптоза лимфоцитов клетки окрашивали пропидий иодидом. Для повышения проницаемости клеточных мембран для пропидий иодида использовали дигитонин, обеспечивающий высокую проницаемость всех клеточных мембран.
Результаты исследования. Влияние пептида АФП14-20 на лимфоциты, активированные воспалительным процессом у больных атопической бронхиальной астмой, наиболее выражено для двух поверхностных рецепторов - HLA-DR и CD95. Количество HLA-DR+-лимфоцитов под влиянием пептида понижалось, а количество CD95+-лимфоцитов достоверно увеличивалось. Уменьшение количества зрелых клеток (HLA-DR+-лимфоцитов) может быть объяснено ускорением их вхождения в апоптоз. Определение апоптоза под влиянием пептида среди CD95+-лимфоцитов показывает, что этот уровень изменяется с 31,51±3,16% у больных до 64,30±5,66%, p<0,001 после обработки пептидом. Вместе с тем, уровень апоптоза у здоровых доноров среди CD95+-лимфоцитов составляет не менее 90%.
Заключение. Изучаемый пептид АФП14-20 влияет на активационный процесс в лимфоцитах путем увеличения экспрессии рецептора запуска активационного апоптоза CD95, повышает апоптоз среди CD95+-лимфоцитов и ведет к снижению количества зрелых HLA-DR+-клеток, количество которых аномально повышено у больных аллергическими заболеваниями. Представляет интерес дальнейшее изучение данного пептида с целью выяснения его перспективности как возможного иммуномодулирующего лекарственного средства.
Статья в формате PDF
257 KB...
23 03 2026 23:38:36
21 03 2026 10:46:53
Статья в формате PDF
114 KB...
20 03 2026 14:42:32
Статья в формате PDF
119 KB...
19 03 2026 22:45:44
Статья в формате PDF
141 KB...
18 03 2026 2:15:11
Статья в формате PDF
103 KB...
17 03 2026 16:54:16
Статья в формате PDF
182 KB...
16 03 2026 16:11:27
15 03 2026 3:38:28
Статья в формате PDF 139 KB...
14 03 2026 22:56:12
Статья в формате PDF
103 KB...
11 03 2026 20:44:28
Статья в формате PDF
126 KB...
10 03 2026 0:48:32
Надежность кристаллизационных установок можно обеспечивать, учитывая, что при ведении основного процесса протекают побочные процессы (агломерация кристаллов, их дробление, инкрустация, вторичное образование зародышей и др.).
...
09 03 2026 15:20:28
Разделение тимуса на истинные доли происходит у плодов белой крысы в процессе его неравномерного роста в плотном окружении, под давлением ветвей внутренней грудной артерии и сопровождающих вен.
...
08 03 2026 4:31:24
Статья в формате PDF
212 KB...
07 03 2026 17:31:33
Статья в формате PDF
100 KB...
06 03 2026 5:31:53
Статья в формате PDF
128 KB...
05 03 2026 23:37:17
Статья в формате PDF
110 KB...
04 03 2026 22:57:18
Статья в формате PDF
115 KB...
03 03 2026 15:19:55
Статья в формате PDF
119 KB...
02 03 2026 3:23:46
Статья в формате PDF
154 KB...
01 03 2026 10:56:23
Статья в формате PDF
134 KB...
28 02 2026 7:51:28
Статья в формате PDF
117 KB...
27 02 2026 11:16:55
Статья в формате PDF
312 KB...
26 02 2026 15:36:52
Статья в формате PDF
121 KB...
25 02 2026 3:23:29
Статья в формате PDF
334 KB...
24 02 2026 20:23:13
Статья в формате PDF
102 KB...
23 02 2026 14:46:56
Статья в формате PDF
133 KB...
22 02 2026 8:26:39
Статья в формате PDF
311 KB...
20 02 2026 0:16:12
Статья в формате PDF
111 KB...
19 02 2026 15:57:20
18 02 2026 7:10:38
Статья в формате PDF
106 KB...
16 02 2026 0:53:26
Статья в формате PDF
119 KB...
15 02 2026 22:19:19
Проведен анализ поведения 380-летних изменений солнечной активности, температуры, осадков, солнечной радиации, штормистости и СО2. Обнаружена тенденция совпадения всех процессов на ветви роста 400-летних изменений. Показано, что основным фактором климатических изменений на Земле является солнечная активность. Для дальнейших сценариев существования человечества в обозримой перспективе, уже не так важно, что лежит в основе глобального повышения температуры, CO2, осадков … Теперь важно искать пути, как снизить риски глобальных климатических изменений на природу, биосферу и экономику. Важно также оценить факторы положительные экономического развития мирового сообщества в целом и России, в частности, вызванные этими изменениями. Показано, что своевременное отслеживание и прогнозирование изменения активности Солнца и вызванных ею земных явлений позволяют снижать экономические риски и выpaбатывать оптимальную стратегию для предотвращения природных катастроф.
...
14 02 2026 19:35:27
Статья в формате PDF
154 KB...
12 02 2026 4:54:34
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::