ПЕПТИД АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА ЧЕЛОВЕКА (АФП14-20) ВЫЗЫВАЕТ АПОПТОЗ CD95+-ЛИМФОЦИТОВ

Состояние иммунологической толерантности во многом определяется вхождением в апоптоз (программированную клеточную гибель) активированных лимфоцитов. Наиболее естественный путь удаления из организма активированных лимфоцитов способных к синтезу и секреции провоспалительных цитокинов это путь их активационного апоптоза. Активационный апоптоз лимфоцитов развивается как естественное завершение активационного (дифференцировочного) процесса в ходе, которого на поверхности лимфоцитов последовательно экспрессируются рецепторы CD25, CD71, HLA-DR и CD95. CD95 - маркер готовности лимфоцитов к запуску активационного апоптоза. Система взаимодействующих рецепторов Fas(CD95) и FasL(CD178) - важнейший механизм активационной элиминации лимфоцитов, благодаря включению которого удаляется большинство лимфоцитов после выполнения ими возложенный на них функций.
Продукты спонтанной протеолитической деградации АФП оказывают регулирующее влияние на иммунную систему человека, за счет пептидов из АФП возможно осуществляется контроль за иммунологической толерантностью. В этом плане интерес представляет идентификация активных участков в структуре АФП, обладающих иммунорегуляторной активностью, определение их структуры с последующим синтезом и проверкой биологической активности.
Цель исследования состояла в определении влияния синтетического фрагмента АФП14-20 на экспрессию активационных рецепторов лимфоцитов, также определения апоптоза лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой.
Методы исследования. Объектом исследования служили лимфоциты периферической крови больных атопической бронхиальной астмой - 7 пациентов, а также лимфоциты здоровых доноров (20 испытуемых). В период обострения заболевания, как можно судить по результатам многих исследований, лимфоциты хаpaктеризуются недостаточностью активационного апоптоза. Экспрессию рецепторов лимфоцитов определяли используя метод непрямой иммунофлюоресценции. Культивирование лимфоцитов проводили в стерильных условиях в минимальной среде 199 в атмосфере 5% CO2 в течение 16 ч при температуре 37о. Концентрация клеток в среде инкубации составляла 2,5 млн/мл. К культивируемым лимфоцитам добавляли синтетический пептид АФП14-20 (в конечной концентрации 10-8М). Для определения апоптоза лимфоцитов клетки окрашивали пропидий иодидом. Для повышения проницаемости клеточных мембран для пропидий иодида использовали дигитонин, обеспечивающий высокую проницаемость всех клеточных мембран.
Результаты исследования. Влияние пептида АФП14-20 на лимфоциты, активированные воспалительным процессом у больных атопической бронхиальной астмой, наиболее выражено для двух поверхностных рецепторов - HLA-DR и CD95. Количество HLA-DR+-лимфоцитов под влиянием пептида понижалось, а количество CD95+-лимфоцитов достоверно увеличивалось. Уменьшение количества зрелых клеток (HLA-DR+-лимфоцитов) может быть объяснено ускорением их вхождения в апоптоз. Определение апоптоза под влиянием пептида среди CD95+-лимфоцитов показывает, что этот уровень изменяется с 31,51±3,16% у больных до 64,30±5,66%, p<0,001 после обработки пептидом. Вместе с тем, уровень апоптоза у здоровых доноров среди CD95+-лимфоцитов составляет не менее 90%.
Заключение. Изучаемый пептид АФП14-20 влияет на активационный процесс в лимфоцитах путем увеличения экспрессии рецептора запуска активационного апоптоза CD95, повышает апоптоз среди CD95+-лимфоцитов и ведет к снижению количества зрелых HLA-DR+-клеток, количество которых аномально повышено у больных аллергическими заболеваниями. Представляет интерес дальнейшее изучение данного пептида с целью выяснения его перспективности как возможного иммуномодулирующего лекарственного средства.
18 05 2026 8:39:13
Статья в формате PDF
102 KB...
17 05 2026 1:29:39
Статья в формате PDF
139 KB...
16 05 2026 0:33:48
Статья в формате PDF
2874 KB...
15 05 2026 13:11:18
Статья в формате PDF
120 KB...
14 05 2026 4:40:17
Статья в формате PDF
245 KB...
12 05 2026 2:46:50
Статья в формате PDF
111 KB...
11 05 2026 11:40:20
10 05 2026 6:57:32
Статья в формате PDF
267 KB...
09 05 2026 5:57:46
Статья в формате PDF
123 KB...
08 05 2026 14:55:25
Приведены результаты исследования влияния технологических факторов, таких как температура, время, продолжительность насыщения, а также состав смеси насыщения на антифрикционные свойства стали.
...
06 05 2026 18:44:43
Статья в формате PDF
112 KB...
05 05 2026 4:49:23
Статья в формате PDF
109 KB...
04 05 2026 17:37:57
Статья в формате PDF
132 KB...
03 05 2026 14:24:29
Статья в формате PDF
132 KB...
02 05 2026 9:11:36
Статья в формате PDF
103 KB...
01 05 2026 15:47:43
Статья в формате PDF
311 KB...
30 04 2026 2:40:11
29 04 2026 16:20:50
Статья в формате PDF
290 KB...
27 04 2026 20:23:43
Статья в формате PDF
193 KB...
26 04 2026 19:11:45
Рассмотрены некоторые проблемы идентификации моделей распределения данных, при использовании современного математического аппарата для решения этой задачи. Показано, что использование методов нелинейной оптимизации для идентификации моделей приводит к улучшению результатов идентификации, но одновременно, изменяет формальную постановку задачи. Выделено три группы проблем, связанных с выбором критериев согласия, их критических значений и проверкой адекватности получаемых моделей. Проанализированы возможные подходы к решению этих проблем.
...
25 04 2026 7:24:11
Статья в формате PDF
374 KB...
24 04 2026 15:13:34
Статья в формате PDF
120 KB...
23 04 2026 12:35:58
На основании результатов комплексного клинико- инструментального обследования 390 детей в возрасте от 5 до 15 лет, проживающих в г. Красноярске, была изучена зависимость клинического течения нарушений сердечного ритма и проводимости от выраженности и формы малых аномалий развития сердца. Установлены основные эхокардиографические параметры и прогностические критерии развития гемодинамических нарушений у детей с аритмиями.
...
22 04 2026 5:37:18
Статья в формате PDF 110 KB...
21 04 2026 6:48:21
Статья в формате PDF
294 KB...
20 04 2026 18:18:53
Статья в формате PDF
278 KB...
19 04 2026 3:52:59
18 04 2026 23:21:13
Статья в формате PDF
281 KB...
17 04 2026 6:54:22
Статья в формате PDF
141 KB...
16 04 2026 21:10:38
Статья в формате PDF
249 KB...
15 04 2026 0:39:41
Статья в формате PDF
187 KB...
13 04 2026 23:12:28
Статья в формате PDF
125 KB...
12 04 2026 12:26:53
Статья в формате PDF
704 KB...
11 04 2026 1:27:48
Статья в формате PDF
127 KB...
10 04 2026 12:51:16
Статья в формате PDF
252 KB...
09 04 2026 21:20:56
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::