ВЛИЯНИЕ ДЕЛЬТАРАНА НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В КОРЕ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Исследование роли свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний сердца - важнейшее направление в современной биологии и медицины. Установлено, что при остром инфаркте миокарда (ОИМ) резко нарушается стационарный уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), обусловленный активацией свободнорадикальных процессов в зоне ишемии [3, 4].
Известно, что в результате токсического действия продуктов пероксидации возникают стойкие очаговые повреждения, нарушается упорядоченность расположения липидов в мембранах кардиомиоцитов, возрастает интенcивность генерации свободных радикалов (СР), расширяется зона некроза сердечной мышцы. [ 5, 7].
Патофизиологическими факторами Окислительного стресса являются гипоксия, воспалительная и стрессорная реакции, которые закономерно наблюдаются при ИМ [8]. В настоящее время антиоксидантная коррекция окислительного стресса у больных ИМ представляется весьма перспективным направлением терапии острого коронарного синдрома.
В связи с этим разpaбатываются препараты пептидной природы, обладающие общесистемными свойствами и антигипоксическими свойствами. Одним из них является дельтаран, синтетический аналог регуляторного пептида дельта-сна, представитель принципиально нового класса фармакологических препаратов - нейропротекторов с мощным стресспротекторным действием, показавший свою высокую эффективность при лечении сердечно-сосудистых заболеваний [9, 10].
В данной работе проводилось изучение свободнорадикальных процессов в коре больших полушарий при моделировании ИМ и возможностей корригирующего влияния дельтараном.
Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Инфаркт миокарда (ИМ) моделировали методом O.Tarnavski et al. (2004). Осуществлялось лигирование коронарной артерии путем проведения левосторонней тоpaкотомии в условиях атропиновой предмедикации перед барбамиловым наркозом [12].
Животные были разделены на 4 группы: 1 - контрольная группа (ложнооперированные животные) (n=8); 2 - через 1 сутки поле моделирования инфаркта миокарда животных декапитировали (n=8); 3 - ложнооперированным животным внутрибрюшинно вводили дельтаран, растворённый в физиологическом растворе, в дозе 12 мкг/100 г массы тела (n=8); 4 - за 1 час до моделирования инфаркта миокарда животным внутрибрюшинно вводили дельтаран в дозе 12 мкг/100 г массы тела (n=8).
Через 1 сутки после лигирования коронарной артерии подопытных животных декапитировали. В коре больших полушарий определяли активность глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы (ГР), содержания восстановленного глутатиона (ВГ), изменения уровня вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) и каталазной активности [1]. Белок определяли по Лоури [11].
Согласно полученным результатам, в гемисфере коры животных 2-й группы в наблюдалось повышение уровня МДА на +43% (р<0,05) относительно контроля (табл.1).
Изучали также активность антиоксидантных ферментов и содержание восстановленного глутатиона при инфаркте миокарда (табл. 1). Было установлено, что через 1 сутки после моделирования ИМ в коре больших полушарий достоверных изменений в активности ГПО и ГР не наблюдалось, а концентрация ВГ уменьшилась на -41% (р<0,05) относительно группы ложно-оперированных животных. В тоже время возросла каталазная активноть на +23% (р<0,05). Это согласуется с данными литературы, где показано, что сродство ГПО к Н2О2 выше, чем у каталазы, поэтому глутатионпероксидаза более эффективно работает при низких концентрациях перекиси водорода, в тоже время при высоких концентрациях Н2О2 - каталаза [6]. Таким образом, повышение каталазной активности в мозге, наблюдающееся во 2-й группе, хаpaктеризует высокую интенсивность свободнорадикальных процессов при моделировании ИМ.
Таблица.1 Содержание малонового диальдегида (МДА) (нМ/г), восстановленного глутатиона (мкмоль/ г ткани), активность глутатионпероксидазы (мкмоль/мин. г белка), глутатионредуктазы (мкмоль/мин. г белка), и изменение каталазной активности (мкмоль/мин. г белка) в гемисфере коры животных (M + m)
Показатели
|
Группы |
|||
1 группа
Контроль |
2 группа 1 сутки инфаркта |
3 группа Ложная операция + Дельтаран |
4 группа Дельтаран + 1 сутки инфаркта |
|
МДА
|
31,98+1,06 |
45,65+1,85* |
24,06+0,94* |
39,5+1,75* |
Восстановленный глутатион
|
0,17+0,008 |
0,1+0,42* |
0,28+1,75* |
0,41+1,43* |
Глутатионпероксидаза
|
23,94+1,19 |
27,67+1,01* |
41,42+1,71* |
50,42+1,89* |
Глутатионредуктаза
|
21,19+0,098 |
17,74+0,42* |
26,97+1,84* |
37,70+1,45* |
Каталазная активность
|
3,06+0,01 |
3,76+0,11* |
1,98+0,055* |
5,25+0,21* |
Условные обозначения: * - достоверные отличия относительно контроля
В условиях предварительного введения дельтарана в 3-й групп, в коре больших полушарий отмечалось понижение содержания МДА на -25% (р<0,05) по сравнению с контрольным значением. Одновременно происходило увеличение концентрации ГПО на +73% (р<0,05) и содержания ВГ на +65% (р<0,05) и активности ГР на +27% (р<0,05) относительно контроля. Повышение концентрации ВГ обусловлено, по-видимому, активацией ГР в нервных клетках. Эти изменения в глутатионовой системе происходили на фоне снижения каталазной активности на -35% (р<0,05) в 3-й группе относительно контрольных значений. Следовательно, активация ферментов глута-тионовой системы и ингибирование каталазной активности под влиянием дельтарана является отражением понижения свободнорадикального окисления в мозге ложнооперированных животных.
В гемисфере коры животных 4-й группы уровень МДА возрос на +24% (р<0,05) относительно контроля. В коре больших полушарий животных 4-й группы наблюдалось повышение активности ГПО (+110%; р<0,05), ГР (+78%; р<0,05), каталазной активности (+72%; р<0,05) и содержания ВГ (+141%; р<0,01) по сравнению с 1-й группой. Таким образом, можно предположить, что под влиянием дельтарана в мозге инфарцированных крыс происходит активация свободнорадикальных процессов средней интенсивности [2].
Относительно 2-й группы животных предварительное введение дельтарана 4-й группе животных перед моделированием ИМ привело к уменьшению в мозге концентрации МДА на -14% (р<0,05). Описанные результаты свидетельствуют о том, что предварительное введение дельтарана предотвращает чрезмерную активацию ПОЛ в мозге животных. По сравнению со 2-й группой в гемисфере коры животных 4-й группы происходило значительное повышение активности ГПО на +82% (р<0,05), ГР на +113% ( р<0,05) и содержания ВГ на +310% (р<0,01). В тоже время каталазная активность повысилась на +40% (р<0,05). Таким образом, предварительное введение дельтарана животным перед ИМ, повышает мощность эндогенных систем антиоксидазной защиты мозга.
Таким образом, после лигирования коронарного сосуда у крыс в коре больших полушарий наблюдался значительный дисбаланс в системе ПОЛ - АОС в сторону усиления процессов ПОЛ, отражением чего является значительное увеличение концентрации МДА на фоне нарушения синергизма и сопряженности антиоксидантной системы. Предварительное введение дельтарана инфарцированным животным способствует снижению влияния ИМ на накопление ТБК-реактивных продуктов и показатели антиоксидативного статуса в гемисфере коры.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. - СПб.: ИКФ "Фолиант", 2000. - 104 с.
- Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону: РГУ, 1990. - 224 с.
- Голиков А.П., Полумисков В.Ю. и др. // Кардиология. - 1989, №7. - С. 53-59.
- Касумова Р.М. // Азерб. мед. журнал. - 1990, №2. - С. 29-32.
- Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Кардиология. - 2000, № 7. - С. 48-61.
- Меньщикова Е.Б. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.
- Свиряева И.В. // Биофизика. - 2006. - Т. 51. вып. 3. - С. 478-484.
- Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов А.А. // Клин. мед. - 2000. - Т.78, № 8. - С. 12-16.
- Ульянинский Л.С., Архангельская М.И., Звягинцева М.А. и др. // В кн.: Экспериментальная и прикладная физиология. Психоэмоциональный стресс. Труды научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии. /Под редакцией акад. К.В. Судакова. - 1992. - Т.1. - С. 86-102.
- Ульянинский Л.С., Иванов В.Т., Михалева И.И. //Космическая биология и авиакосмическая медицина.- 1990. - №3. - С. 23-28.
- Lowry O.H., Pessoneau J.V.// Ibid. - 1964. - Vol. 5. - P. 323 - 340.
- Tarnavski O., McMullen J.R., Schinke M et al. // Physiol. Genomics. - 2004. - Vol. 16. - P. 349-360.
Статья в формате PDF
300 KB...
23 03 2023 6:57:18
Проведено изучение показателей агрегационной активности тромбоцитов у 126 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом острый панкреатит. Из общего количества пациентов нетяжелое течение острого панкреатита отмечено у 67 (53,1 %) больных, не тяжелое у 59 (46,8 %) пациентов. Установлено, что не зависимо от тяжести течения, отмечается усиление агрегационной активности тромбоцитов, которые полностью восстанавливаются к пятнадцатым суткам при нетяжелом течение острого панкреатита и частично при тяжелом течении этого заболевания.
...
22 03 2023 13:47:23
Статья в формате PDF
174 KB...
21 03 2023 23:55:23
Статья в формате PDF
217 KB...
20 03 2023 23:53:50
Статья в формате PDF
111 KB...
19 03 2023 12:51:10
Статья в формате PDF
323 KB...
18 03 2023 11:43:27
Статья в формате PDF
270 KB...
17 03 2023 18:19:33
Статья в формате PDF
144 KB...
16 03 2023 11:15:39
Статья в формате PDF
152 KB...
15 03 2023 20:27:38
Статья в формате PDF
215 KB...
14 03 2023 4:48:12
Статья в формате PDF
267 KB...
13 03 2023 14:17:30
Статья в формате PDF
146 KB...
12 03 2023 2:14:13
Построена октетная электродинамика. Обсуждена возможность объединения механики и электродинамики. Выявлена дальнодействующая структуризация октетного прострaнcтва. Исследуются свойства интервала.
...
11 03 2023 9:23:20
Статья в формате PDF
131 KB...
10 03 2023 3:44:38
Статья в формате PDF
132 KB...
09 03 2023 17:54:47
Статья в формате PDF
700 KB...
08 03 2023 3:53:14
Статья в формате PDF
121 KB...
06 03 2023 22:40:54
Статья в формате PDF
252 KB...
05 03 2023 15:18:53
Статья в формате PDF
216 KB...
04 03 2023 14:30:10
Статья в формате PDF
123 KB...
03 03 2023 20:52:43
Цитомедины – это биологически активные соединения, продуцируемые органами и тканями, способные влиять на течение физиологических и биохимических процессов в организме для поддержания гомеостаза. Экспериментально выявлено, что пептиды (цитомедины), выделенные из тканей печени и сердца животных, влияют на адгезивные свойства клеток крови – увеличивают количество лейкоцитарно-эритроцитарных (ЛЭА), тромбоцитарнo-эритроцитарных (ТЭА) и лимфоцитарно-тромбоцитарных (ЛТА) агрегатов. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии является ярким примером тесной взаимосвязи иммунитета и гемостаза, являющихся составными частями единой интегральной клеточно-гумopaльной системы защиты организма.
...
02 03 2023 23:56:12
Статья в формате PDF
729 KB...
01 03 2023 20:33:50
Статья в формате PDF
131 KB...
27 02 2023 21:26:53
Статья в формате PDF
118 KB...
25 02 2023 2:54:27
24 02 2023 20:33:31
В настоящее время одной из наиболее обсуждаемых является тема воздействия интеллигенции на общественно-экономическую жизнь. Интеллигенция, являясь наиболее образованной группой общества, является монополистом в области на духовного и интеллектуального производства. По мере ускорения научно-технического прогресса данная тенденция усиливается.
...
23 02 2023 2:26:48
Статья в формате PDF
101 KB...
22 02 2023 21:58:57
Статья в формате PDF 123 KB...
21 02 2023 18:26:22
Статья в формате PDF
132 KB...
20 02 2023 7:28:40
Статья в формате PDF
122 KB...
17 02 2023 0:10:23
Анализ данных литературы свидетельствует о том, что инициирующими патогенетическими факторами развития гестоза являются недостаточность инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценность плацентации, то есть ограничение ее поверхностной плацентарной площадкой. Последнее обусловлено генетически детерминированными факторами, в частности, аномалиями структуры интегринов, приводящими к нарушению инвазии трофобласта в децидуальную оболочку матки, в том числе в маточно-плацентарные артерии. При этом в сосудах плаценты и субплацентарной зоны сохраняются мышечные элементы, реагирующие развитием спазма и ишемии на действие вазопрессорных нервных и гумopaльных влияний.
...
16 02 2023 22:50:57
Статья в формате PDF
171 KB...
15 02 2023 10:22:11
Статья в формате PDF
239 KB...
14 02 2023 5:33:46
13 02 2023 5:18:55
Статья в формате PDF
121 KB...
12 02 2023 8:10:30
Статья в формате PDF
125 KB...
10 02 2023 1:43:18
Умелое использование сокровищницы мировой культуры, достойное место в которой занимают поэтические и художественные произведения М.В. Ломоносова, М.И. Алигер, И.В. Гёте, И.А. Ефремова, К.Г. Паустовского, в педагогической пpaктике обеспечивает эффективное развитие естественнонаучного интеллекта и формирование мировоззрения школьников.
...
09 02 2023 7:54:41
Статья в формате PDF
117 KB...
08 02 2023 11:11:58
Статья в формате PDF
302 KB...
07 02 2023 11:51:30
Статья в формате PDF
103 KB...
06 02 2023 3:36:43
Статья в формате PDF
273 KB...
04 02 2023 18:27:45
03 02 2023 12:42:28
В работе показано, что фундаментальные принципы классической механики и теории поля - принцип наименьшего действия и калибровочная инвариантность полей и электромагнитного поля - есть прямое следствие существования уже в рамках классической физики функции состояния.
...
02 02 2023 20:52:37
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::