РИТМИЧЕСКАЯ ПРИРОДА ИММУННОГО ОТВЕТА

1

• Авторы
• Файлы

Парахонский А.П. Статья в формате PDF 122 KB Цель работы - анализ временной организации иммунного ответа. Все виды функ­ционирования иммунных механизмов имеют не­стационарную, периодическую природу. Установлено, что отдельные иммунологические параметры (ИП) меняются с циркадианным (околосуточным), мecячным, сезонным периодизмом, а также в режиме высокочастотных (минутных, часовых) колебаний. Суточные флюктуации числа клеток в лимфоидных органах и периферической крови человека и животных различных видов соотносятся с перио­дами их физической активности. У людей акрофаза (максимум) циркадианного ритма числа лимфоцитов крови выявлена в вечерне-ночные часы; у животных, которые ведут ночной об­раз жизни (мыши, крысы), максимальные значе­ния клеточных элементов в тимусе и лимфатиче­ских узлах наблюдаются в период относительно­го покоя - утром и днем. Сходная, противофазная динамика по отношению к двигательному режи­му установлена для процессов продукции различ­ных цитокинов, цитолитической активности есте­ственных киллеров селезенки. Обнаружены существенные вариации циркадианной ритмики ИП в зависимости от множества пере­менных факторов, среди которых природа клеточных элементов, тип иммунитета, вид лимфоидного органа, генотипические и пoлoвые особенности животных, время (месяц, сезон) исследования. В крови здоровых доноров акрофаза циркадианного ритма для Т-клеток приходилась на 0-3 ч, а для В-лимфоцитов на 2-10 ч. Акрофазы суточных колебаний количе­ства лимфоцитов разных подтипов, нулевых кле­ток существенно разнят­ся в весенние и осенние месяцы. Фагоцитарная активность лейкоцитов человека оказывается минимальной утром и максимальной вечером и ночью. В подчелюстном лимфатическом узле крыс пик митогенного ответа на антигены (липополисахарид, конкавалин) заре­гистрирован в 13-17 ч, а вот в селезенке макси­мальная клеточная пролиферация и активность естественных киллеров установлены в полночь и в ранние утренние часы. Среди внешних датчиков времени (синхрони­заторов) для околосуточной ритмики животных особое значение имеют световой режим и периодичность питания, у чело­века к этому присоединяются социальные факто­ры. При свобод­ном доступе животных к пище и воде фотопериодизм становится доминирующим синхронизатором. Постоянное освещение или про­должительное экспонирование в темноте приводят к реорганизации суточной динамики ИП. На смену регу­лярным колебаниям числа циркулирующих в крови лимфоцитов и веса лимфоидных органов постепенно приходит свободнотекущий ритм этих ИП. При инвертировании светового режима, отмеча­ется нарушение суточных ритмов числа клеточных элементов в тимусе и селезенке, а также ко­личества лимфоцитов в периферической крови. Показано развитие своеобраз­ного десинхроноза, при котором отчетливо рас­ходятся по фазе циркадианные колебания числа тимоцитов средней и малой величины. Различное соотношение периодов света и темноты в струк­туре суточного цикла в свою очередь по-разному модифицирует иммунный статус. Ночью, с началом физической активности у крыс и мышей возрастают повышенная секреция и вы­брос в кровь кортикостероидных гормонов. Это по времени четко коррелирует со снижением фа­гоцитарной функции макрофагов, уменьшением числа метаболических активных лимфоцитов, па­дением продукции ими цитокинов. У доноров установлена суточная кри­вая реакции лимфоцитов крови на фитогемагглютинин с максимумом ответа в 8 ч утра и мини­мумом в полночь. Такой ритм синфазен колеба­ниям плазменной концентрации кортизола. На основе периодичности в состоянии иммун­ной системы (ИС) разработаны схемы химио­терапии опухолей с учетом суточных колебаний чувствительности костномозгового кроветворе­ния к некоторым цитостатикам. Различные патологические процессы способны модифицировать циркадианную динамику ряда ИП. Отмечены как дизритмия с поломкой обычной ритмики, так и гиперсинхронность колебательно­го процесса либо его диссоциация. У больных с иммунодефицитом, например, изменяется кривая суточной чувствительности к тималину и гидрокортизону, по сравнению со здоровыми людьми. Нарушения динамики гематологических и ИП при развитии аутоиммунной патологии порой регистрируются раньше, чем в плазме крови появляются специфические маркеры заболевания - аутоантитела. Таким образом, иммунный статус подвержен ритмическим колебаниям, которые являются непременным условием нормального функционирования ИС. Дезорганизация ритмики способствует развитию патологического процесса, а порой может служить его причиной. Учет хаpaктера иммунной дизритмии может иметь значение в пpaктике прогнозирова­ния и фармакотерапии иммунопатологии.

---