ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПДК ДИСПЕРСНЫХ АЗОКРАСИТЕЛЕЙ НА ПРИМЕРЕ ЖЕЛТО-КОРИЧНЕВОГО 2Ж И АЛОГО 2А

1

• Авторы
• Файлы

Бойко Е.П. Савельева Е.В. Статья в формате PDF 303 KB

Охрана здоровья работающих требует многофункционального подхода для предупреждения возможного вреда здоровью в результате острых или хронических воздействий химических веществ.

Обнаружение опасных воздействий на ранней стадии может значительно снизить проявление нeблагоприятных эффектов воздействия в результате применения соответствующих предупредительных мер.

Для осуществления этого подхода требуется установление биологической ПДК (БПДК). БПДК - уровень вредного вещества и продуктов его превращения (метаболитов) в организме работающих.

БПДК устанавливается на основе экспозиционного теста. Такой тест позволит установить содержание вредного вещества и его метаболитов в тканях или выделениях организма, используя хроматографические методы.

Разработка тестов - экспозиции и установление БПДК целесообразно для производств, где вредные вещества поступают в воздух рабочей зоны в форме аэрозоля, т.е. через дыхательные пути и через неповрежденную кожу. Достаточно интересным с точки зрения пpaктической гигиены является установление БПДК для близких по химической структуре веществ.

Учитывая все вышеизложенное можно сказать, что определение БПДК на основе тестов-экспози-
ции - это достаточно простой и хорошо отработанный метод биологического мониторинга производственной и окружающей среды с помощью хроматографии.

На базе нашей кафедры проводится работа установлению БПДК на основе тестов-экспозиции группы дисперсных азокрасителей.

Дисперсные красители широко применяются в разных отраслях промышленности. Вместе с тем, данные токсиколого-гигиенической оценки многих красителей ограничены. Являясь малотоксичными соединениями в остром опыте, в хроническом эксперименте вызывают нарушение функции печени, почек, окислительно-восстановительных процессов и другие сдвиги.

В условиях производства дисперсных красителей возможно загрязнение воздуха рабочей зоны, в связи с чем необходимо осуществление санитарно-гигиенических и технических мероприятий, направленных на улучшение условий труда и защиту окружающей среды. Решение этих вопросов связано с необходимостью разработки высокочувствительных и специфичных методов определения смесей красителей в воздухе рабочей зоны.

В нашу задачу входило разработка высокочувствительных методов по установлению метаболитов дисперсных азокрасителей желто - коричневого 2Ж (ДАКЖК-2Ж) и алого 2А (ДАКА-2А). На лабораторных животных (крысах - самцах) был проведен подострый токсикологический эксперимент с 30 - кратным введением ДАКЖК-2Ж и ДАКА-2А в желудок в дозе 1 г/кг и 30-кратной ингаляционной затравкой на уровне ПДК 0,5 мг/м3 и 1 мг/м3 соответственно, с экспозицией по 4 часа 5 раз в неделю.

Животные были разбиты на 5 групп по 6 животных в группе. Животные 1-й группы поддавались ингаляционному воздействию ДАКЖК-2Ж на уровне ПДК (0,5 мг/м3). Животные 2-й группы ДАКЖК-2Ж вводили в желудок в дозе 1 г/кг. Животные 3-й группы поддавались ингаляционному воздействию ДАКА-2А на уровне ПДК (1 мг/м3). Животные 4-й группы ДАКА-2А вводили в желудок в дозе 1 г/кг. Животные 5-й группы служили контролем по отношению к исследуемым группам.

С целью выявления изменений показателей, которые изучались, их определяли у контрольных и подопытных животных после 5, 15 и 30 затравок.

Основной состав метаболитов был определен с помощью качественного анализа, т.е. тонкослойной хроматографией, основные метаболиты ДАКЖК-2Ж и ДАКА-2А, это п-аминофенол, п-нитрофенол, о-аминофенол, о-нитрофенол. Параллельно с этим для определения количественного состава метаболитов, а также самих красителей был разработан высокочувствительный хроматографический метод идентификации о-, м-, п- нитрофенолов и о-, м-, п- аминофенолов в смеси и метод количественного определения этих веществ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ).

Анализ проводили с помощью тиражируемого ВЭЖХ - анализатора для анализа большого количества веществ, который разработан на основе хроматографа «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск, РФ).

Результаты количественного определения метаболитов при внутрижелудочном введении представлены табл. 1.

1. Результаты количественного определения метаболитов в моче дисперсних азокрасителей ДАКЖК- 2Ж и ДАКА-2А при внутрижелудочном введении в дозе 1 г/кг, мкг/мкл 

Метаболиты	Дисперсный желто-коричневый 2Ж	Дисперсный алый - 2А
5 затравок
п- нитрофенол	49,87 ± 0,02	43,55 ± 0,05
о- нитрофенол	55,08 ± 0,09	51,02 ± 0,03
п- аминофенол	60,82 ± 0,05	59,46 ± 0,04
о- аминофенол	50,50 ± 0,1	49,30 ± 0,07
15 затравок
п- нитрофенол	42,61 ± 0,01	37,54 ± 0,02
о- нитрофенол	48, 79 ± 0,06	42,33 ± 0,1
п- аминофенол	54,72 ± 0,05	52,67 ± 0,06
о- аминофенол	48,70 ± 0,09	44,56 ± 0,1
30 затравок
п- нитрофенол	36,60 ± 0,03	32,45 ± 0,06
о- нитрофенол	47,67 ± 0.05	37,24 ± 0,02
п- аминофенол	51,71 ± 0,34	47,61 ± 0,45

Как видно из данных табл. 1 метаболизм протекает по четырем направлениям примерно равных отношениях и довольно в больших концентрациях метаболитов, что скорее всего связано с высокой дозой вводимых красителей, т.е. при такой высокой дозе ферментные системы не справляются с метаболизмом и пpaктически весь краситель выводится в неизмененной форме. Более того, по-видимому, в связи с этим же явлением наблюдается тенденция к снижению концентрации метаболитов в моче во времени эксперимента.

Результаты количественного определения метаболитов в моче дисперсных красителей ДАКЖК-2Ж и ДАКА-2А при ингаляционной затравке на уровне ПДК представлены в табл. 2.

2. Результаты количественного определения метаболитов в моче дисперсних азокрасителей ДАКЖК-2Ж и ДАКА-2А при ингаляционном введении в дозе 0,5 мг/м³ та 1мг/м³, соответственно, мкг/100 мкл элюата 

Метаболиты	Дисперсный желто-коричневый 2Ж	Дисперсный алый - 2А
5 затравок
п- нитрофенол	0,6976 ± 0,003	0,8543 ± 0,003
о- нитрофенол	0,4347 ± 0,001	0,5481 ± 0,006
п- аминофенол	0,5809 ± 0,007	0,6824 ± 0,009
о- аминофенол	0,3616 ± 0,005	0,4162 ± 0.008
15 затравок
п- нитрофенол	1,0172 ± 0,002	1,1349 ± 0,009
о- нитрофенол	0,4887 ± 0,005	0,5934 ± 0,001
п- аминофенол	0,8486 ± 0,001	0,9786 ± 0,002
о-аминофенол	0,4249 ± 0,002	0,4532 ± 0,005
30 затравок
п- нитрофенол	1,3227 ± 0,001	1,5431 ± 0,005
о- нитрофенол	0,5607 ± 0,004	0,6754 ± 0.004
п- аминофенол	1,0498 ± 0,005	1,1342 ± 0,007
о- аминофенол	0,4827 ± 0,008	0,5368 ± 0,001

При ингаляционной затравке ДАКЖК-2Ж и ДАКА-2А на уровне ПДК, как мы видим из табл. 2 метаболизм протекает по четырем направлениям с заметным преобладанием образования пара - производных, в довольно небольших концентрациях этих веществ и наблюдается тенденция к увеличению концентрации метаболитов в моче во времени эксперимента.

---