МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ КЛЕТОК УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА

Целью исследования было охаpaктеризовать фагоцитарную активность клеток урогeнитaльного тpaкта и ее зависимость от локальной продукции ИЛ-8, ИЛ-12 р 70, ИЛ-12 р 40 и ИЛ-10.
Материалом служило отделяемое из уретры 35 мужчин и вaгинальное отделяемое 40 женщин с урогeнитaльным уреаплазмозом. Диагноз уреаплазмоз был выставлен на основании анамнестических, клинических, бактериологических, серологических методов исследования. Постановка диагноза проводилась согласно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ - 10, 1990 г.). Контролем служили результаты, полученные при обследовании пpaктически здоровых мужчин и женщин (по 30 человек).
Цитокины определяли методом ИФА с использованием реактивов "R&D diagnostics Inc" (США). Фагоцитарную активность нейтрофилов исследовали по поглощению частиц латекса и в НСТ - тесте. Полученные результаты обpaбатывали методами вариационной статистики.
В результате проведенных исследований установлено, что количественные показатели фагоцитоза (процент фагоцитирующих нейтрофилов, фагоцитарное число) были либо выше, либо на уровне показателей контрольной группы. При этом величина спонтанного НСТ-теста, отражающего активацию кислородзависимых механизмов бактерицидности, была достоверно выше у всех пациентов по сравнению с нормальными величинами (р<0,001). В то же время уровень фагоцитарного резерва (отношение НСТ активированного и НСТспонтанного) существенно снижался (р<0,01), что свидетельствует от истощении резервных возможностей фагоцитирующих клеток. Зарегистрировано значительное нарастание уровня ИЛ-8 и ИЛ-12 р40 при гетерогенности показателей ИЛ-10 и дефиците ИЛ-12 р70. Известно, что основную регулирующую роль в индукции и секреции ИФН-γ выполняет ИЛ-12. В последние годы было показано, что ИЛ-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, грибов и простейших (Biron Ch., Gazzinelly R., 1995). ИЛ-12 относится к провоспалительным цитокинах. Он представляет собой гетеродимер, в составе которого дисульфидными связями, объединены две разные субъединицы: 40 kDa(p40) и 35 kDa(p35). Основными его продуцентами являются моноциты, макрофаги, а также дендритные клетки, нейтрофилы, активированные В-лимфоциты. Индукторами синтеза цитокина служат микробные компоненты, их продукты или другие провоспалительные цитокины. Основными клетками-мишенями ИЛ-12 являются естественные киллеры (ЕК) и Т-лимфоциты (CD4+ и CD8+). Цитокин активирует пролиферацию, дифференцировку ЕК и Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность и продукцию других цитокинов (Тотолян А.А., 2000). Главный эффект - индукция синтеза ИФН-γ. Этим эффектом обладает только ИЛ-12р70 (димер р35 субъединицы ИЛ-12). Образующиеся в естественных условиях гомодимеры ИЛ-12р40 связываются с рецепторами ИЛ-12, но не проявляют биологической активности (Ling P., Gately N., 1995). Активированные под влиянием ИЛ-12 Th-1 начинают экспрессировать на мембране CD30 и продуцировать ИФН-γ (Alzona M., 1995). Для индукции ИФН-γ Т-хелперами необходимо сочетание двух сигналов: контакта с макрофагами через молекулы и действия регуляторных цитокинов: ИЛ-12, ФНО-α, ИФН-γ (Wenner C., Guler M., 1996). ИЛ-12 служит связующим звеном между механизмами неспецифической защиты и специфическим иммунным ответом. Один из важнейших эффектов ИЛ-12 - способность поворачивать дифференцировку Th0 в сторону Th1. В этом эффекте ИЛ-12 является синергистом ИФН-γ, который к тому же способен селективно ингибировать экспансию Th2 и секрецию ими цитокинов, которые могли бы ингибировать Th1 (Mossman., 1991). Хаpaктер течения и исход многих инфекций зависит от способности возбудителя, его компонентов и продуктов индуцировать синтез ИЛ-12.
Исследование локальной продукции ИЛ-12 и его субъединиц позволило нам получить интересные данные. Было зафиксировано достоверное снижение уровня ИЛ-12р70 (6,52±0,9 пг/мл против 11,4±1,3 пг/мл, р<0,05) и, напротив, существенный рост ИЛ-12р40 (157,85±20,1 пг/мл против 39,5±4,6 пг/мл, р<0,01). Выявленные изменения отразились на уровне их соотношения. Если в норме у здоровых людей соотношение ИЛ-12р70 к ИЛ-12р40 равно 1:3, то при урогeнитaльной уреаплазменной инфекции оно составило 1:24 (р<0,01), что свидетельствует о существенном увеличении локальной продукции ИЛ-12р40 при данной патологии. Учитывая важную роль ИЛ-12 в продукции ИФН-γ и разнонаправленность биологических функций исследуемых субъединиц ИЛ-12, считаем, что нарастание гомодимера ИЛ-12р40, способного конкурентно связываться с рецепторами ИЛ-12 на иммунокомпетентных клетках усугубляет дефицит продукции ИЛ-12р70 и нарушает процесс активации Th1 и натуральных киллеров и синтеза ИФН-γ. Установлена обратная корреляционная зависимость величины фагоцитарного резерва и ИЛ-12 р40 (r = -0,76, р <0,05), у больных уреаплазмозом, что свидетельствует об участии субъединицы р40 ИЛ-12 в процессах негативной регуляции функциональной активности фагоцитов.
Таким образом, у больных урогeнитaльным уреаплазмозом установлена активация фагоцитов слизистой оболочки урогeнитaльного тpaкта с истощением резервных возможностей кислородзависимых механизмов их бактерицидности, сопряженное с гиперпродукцией ИЛ-12 р40. Дисбаланс локальной продукции ИЛ-12 является патогенетической основой недостаточности ИФН-γ и нарушения клеточно - опосредованного иммунитета.
Статья в формате PDF
257 KB...
12 06 2026 3:47:15
Статья в формате PDF
242 KB...
11 06 2026 1:14:55
Статья в формате PDF
116 KB...
10 06 2026 10:55:31
Статья в формате PDF
276 KB...
08 06 2026 20:22:19
Статья в формате PDF
143 KB...
07 06 2026 22:57:23
Статья в формате PDF
274 KB...
06 06 2026 13:56:54
Статья в формате PDF
120 KB...
05 06 2026 16:45:12
04 06 2026 22:50:30
03 06 2026 5:41:15
Предложен ландшафтный метод районирования торфяных месторождений. Проведен геосистемный анализ и дана хаpaктеристика торфяных ресурсов.
...
02 06 2026 9:56:46
Статья в формате PDF
129 KB...
31 05 2026 22:23:53
Статья в формате PDF
103 KB...
30 05 2026 9:45:11
Статья в формате PDF
184 KB...
29 05 2026 13:35:24
Статья в формате PDF
121 KB...
28 05 2026 10:39:24
Статья в формате PDF
110 KB...
27 05 2026 5:57:56
Статья в формате PDF
103 KB...
26 05 2026 2:19:31
Статья в формате PDF
105 KB...
25 05 2026 19:51:34
Статья в формате PDF
126 KB...
24 05 2026 17:36:59
Статья в формате PDF
104 KB...
22 05 2026 12:38:20
Статья в формате PDF
102 KB...
21 05 2026 15:31:18
Статья в формате PDF
103 KB...
19 05 2026 15:39:32
Статья в формате PDF
120 KB...
18 05 2026 5:49:46
Статья в формате PDF
285 KB...
17 05 2026 10:39:53
Статья в формате PDF
122 KB...
16 05 2026 21:47:35
Статья в формате PDF
254 KB...
15 05 2026 2:48:42
Статья в формате PDF
307 KB...
14 05 2026 3:31:47
Статья в формате PDF
135 KB...
13 05 2026 8:27:20
Статья в формате PDF
113 KB...
12 05 2026 10:50:54
Изучен химический состав нетрадиционного инулинсодержащего сырья Scorzonera hispanica L. и Tragopogon porrifolius L. Получены полисахаридные концентраты и установлена их антибактериальная и гипогликемическая активности. Прогнозируется их использование в качестве лечебно-профилактических комплексов.
...
11 05 2026 23:54:18
Статья в формате PDF
118 KB...
10 05 2026 6:16:11
09 05 2026 2:15:26
Статья в формате PDF
133 KB...
08 05 2026 17:24:31
Таблетки должны быть без таких дефектов, как отколотые края, трещины, изменение окраски и загрязнения. В настоящее время в таблеточном производстве применяют следующие вспомогательные вещества: наполнители, связующие, разрыхляющие, и др.
Наполнители (Авицел) предназначены для получения таблеток необходимого размера при малом содержании действующего вещества.
Связующие (Плаздон, коллидон) добавляются в сухом виде или жидком состоянии в качестве вспомогательных веществ для осуществления грануляции или для сцепления частиц при прямом прессовании.
Разрыхляющие (Плаздон XL, коллидон CL) добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости при контактировании со средой ЖКТ.
...
07 05 2026 20:11:26
Статья в формате PDF
111 KB...
05 05 2026 17:38:14
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::