ХАРАКТЕР РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ АРИЛ-1 И ИЛ-4 У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ РУССКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
РА - воспалительное аутоиммунное заболевание суставов, с распространенностью в человеческой популяции около 1% (Насонов Е.Л.,1994).
В настоящее время установлена связь генов локуса HLA-DRB1*04, *01 с развитием РА.
Однако, хотя и предполагается, что гены HLA-DRB1 являются кандидатными генами, отвечающими за предрасположенность к возникновению заболевания, в некоторых работах европейских исследователей показано, что не у всех больных РА развитие заболевания связано с генами локуса HLA.
В связи с этим распространяется поиск других генов-кандидатов восприимчивости к возникновению РА (Genomics.-2001.-71).
Хорошо известно, что развитие воспалительного и аутоиммунного процессов при РА зависит от уровней продукции оппозитных цитокинов. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей TNF и интерлейкин-1 IL-1), как и недостаток противовоспалительных (рецептор-антагонист интерлейкина-1 - IL1-Ra, интерлейкин-4 - IL-4) играет большую роль в запуске реакции очагового воспаления в синовии суставов.
В настоящее время большое внимание уделяется изучению полиморфизма генов цитокинов и их рецепторов, способных определить клиническое течение и исход РА.
Цель исследования: изучение ассоциации аллельных форм генов цитокинов АРИЛ-1и ИЛ-4, с ревматоидным артритом.
Задачи:
- определение встречаемости аллельных форм гена АРИЛ-1 в выборке здоровых доноров и группе больных РА русской национальности, проживающих на территории Челябинской области;
- установление распределения аллелей гена ИЛ-4 в группе больных РА и выборке здоровых доноров;
- оценка межгенного влияния генов АРИЛ-1 и ИЛ-4 на предрасположенность к РА.
Материалы и методы: больные ревматоидным артритом отбирались во всех больницах г. Челябинска. Принадлежность к этнической группе определялась по данным генеалогического анамнеза. Контрольная группа - кадровые доноры русской национальности ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови». В нашем исследовании мы определяли полиморфизм VNTR во 2 и 3-интронах генов АРИЛ-1, ИЛ-4, методом ПЦР.
Ген ИЛ-4 локализован на 5-й хромосоме, для него описаны несколько точечных полиморфизмов в промоторной области и микросателлиты во 2-м и 3-м интронах, для VNTR (variable number of tandem repeats) в 3 интроне, с единицей повтора 70 п.н., описано 2 аллеля: 2R и 3R, длиной 325 и 255 п.н.
АРИЛ-1- единственный известный антагонист ИЛ-1, располагается на хромосоме 2q13, для него описан полиморфизм в пределах 2-го интрона, в котором находится VNTR, единица повтора - участок длиной 86 п.н. В настоящее время для АРИЛ-1 описано 5 аллелей, которые обозначаются 2R, 3R,4R, 5R, 6R. Наиболее частыми являются 4R 2R (438п.н., 610п.н.), причем первый отвечает за нормальную продукцию ИЛ-1, а второй зарекомендовал себя как маркер воспалительных аутоиммунных заболеваний.
Основные результаты
1. При изучении распределения аллелей гена АРИЛ-1 не получено статистически достоверных изменений в частотах встречаемости. Однако наблюдалась тенденция к снижению числа лиц в группе больных РА гомозиготных по аллелю 4R (48%- контроль, 40% - РА). При расчете частот аллелей мы наблюдали тенденцию к уменьшению частоты аллеля 4R и тенденцию к увеличению частоты аллеля 2R В исследуемой выборке не обнаружены аллели с повторами 5R, 6R, которые являются редкими для русской популяции.
2. При изучении частот встречаемости аллелей гена ИЛ-4 нами не получено статистически достоверных изменений в распределении частот.
3. При оценке межгенного влияния АРИЛ-1 и ИЛ-4 на предрасположенность к РА мы установили статистически достоверное повышение частоты генотипа с 2R/4R (АРИЛ-1)-2R/2R(ИЛ4) в группе больных РА (4%, χ2=5,08, р≤0,05).
Считаем, что описание генетического профиля полиморфных генов цитокинов больных РА русской национальности, проживающих в Челябинской области, требует включения в исследование и других кандидатных генов.
Статья в формате PDF 131 KB...
18 04 2024 10:16:26
Статья в формате PDF 243 KB...
17 04 2024 17:35:33
Статья в формате PDF 116 KB...
15 04 2024 8:31:16
Статья в формате PDF 104 KB...
14 04 2024 0:42:45
Статья в формате PDF 90 KB...
13 04 2024 12:17:22
В статье излагаются положения новой концепции на субстрат миндалевидного комплекса, предлагающей рассматривать эту структуру лимбической системы как ядерно-палеокортикальный компонент мозга. ...
12 04 2024 1:46:53
Статья в формате PDF 125 KB...
11 04 2024 22:47:26
Статья в формате PDF 106 KB...
08 04 2024 21:32:15
Статья в формате PDF 115 KB...
07 04 2024 18:41:52
Статья в формате PDF 119 KB...
06 04 2024 15:56:12
Статья в формате PDF 483 KB...
05 04 2024 16:50:48
04 04 2024 15:56:15
Статья в формате PDF 116 KB...
03 04 2024 17:33:23
Статья в формате PDF 104 KB...
02 04 2024 1:25:58
Статья в формате PDF 139 KB...
01 04 2024 1:22:12
Статья в формате PDF 104 KB...
31 03 2024 2:50:37
Статья в формате PDF 123 KB...
30 03 2024 16:29:35
Статья в формате PDF 124 KB...
29 03 2024 16:56:55
Статья в формате PDF 114 KB...
28 03 2024 11:28:22
Статья в формате PDF 203 KB...
27 03 2024 11:52:27
Статья в формате PDF 216 KB...
26 03 2024 10:36:41
Изучение иммунитета при стрессе является правомерным в оценке адаптивных систем организма и его резервных возможностей. На основании анализа функциональных возможностей иммунитета можно воздействовать на адаптивные системы и прогнозировать течение стресс-реакции. ...
25 03 2024 9:46:31
Статья в формате PDF 137 KB...
24 03 2024 10:56:43
Статья в формате PDF 300 KB...
23 03 2024 2:55:18
Статья в формате PDF 176 KB...
22 03 2024 20:38:44
Статья в формате PDF 100 KB...
21 03 2024 7:43:57
Статья в формате PDF 367 KB...
20 03 2024 11:16:37
Статья в формате PDF 131 KB...
19 03 2024 12:39:32
Статья в формате PDF 315 KB...
18 03 2024 9:56:10
Статья в формате PDF 259 KB...
17 03 2024 19:30:19
Статья в формате PDF 266 KB...
16 03 2024 20:18:19
Статья в формате PDF 265 KB...
15 03 2024 10:52:44
Статья в формате PDF 145 KB...
14 03 2024 1:30:31
Статья в формате PDF 121 KB...
12 03 2024 7:54:18
Статья в формате PDF 395 KB...
10 03 2024 19:32:12
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::