МОНИТОРИНГ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ, ПРОВОДИМЫЙ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ ПРОТИВОДЕЙСТВИЯ БИОТЕРРОРИЗМУ
Среди важнейших аспектов национальной безопасности приоритетное место занимает проблема обеспечения биологической безопасности. Ее актуальность возрастает в условиях возможных техногенных, природных и террористических угроз [1]. Биологический терроризм признан одной из главных угроз национальной безопасности России, США, Канады, Германии, Франции и других стран. Целый ряд инцидентов в мире, связанных с попытками намеренного использования биологических агентов в террористических целях, вызывает серьёзную озабоченность реальностью применения патогенных биологических агентов в качестве инструмента террористических актов. В качестве патогенов могут быть использованы возбудители опасных инфекций вирусной и бактериальной природы, в том числе сальмонеллы, шигеллы и другие энтеробактерии [2]. Для формирования локальных эпидемических очагов не исключается использование патогенов, вызывающих наиболее распространённые в данном регионе инфекционные болезни. Лишь высокий уровень осведомлённости всех служб здравоохранения о естественном фоне, особенностях эпидемиологии, клинической картины и микробиологии возбудителя, позволяет отличить вспышку инфекционного заболевания природного происхождения от акта биологического терроризма.
Поэтому система противодействия биотерроризму не может быть эффективной без постоянного мониторинга за свойствами циркулирующих в данном регионе штаммов возбудителей, которые отнесены к патогенным биологическим агентам и могут быть использованы при актах терроризма.
При проведении микробиологического мониторинга за циркулирующими в г. Ростове-на-Дону возбудителями сальмонеллезных инфекций и шигеллезов (2005-2006 гг.), помимо видового типирования, был определен спектр чувствительности-устойчивости к широкому кругу антибиотиков для анализа при осуществлении эпидемиологического надзора за резистентностью штаммов к антимикробным препаратам.
Для обработки результатов определения антибиотикорезистентности штаммов энтеробактерий была использована компьютерная программа WHONET 5.4, позволяющая определять механизмы развития устойчивости и эпидемиологию резистентных штаммов [3,4]. Дополнительным преимуществом этой программы является наличие встроенной системы BacTrack, информирующей о появлении необычных фенотипов резистентности при регистрации единичных больных и вспышек.
Изучено 143 штамма шигелл и сальмонелл, выделенных от больных, госпитализированных в инфекционные отделения городской больницы №1 г. Ростова-на-Дону. Фенотипы резистентности к 34 антибиотикам представлены в таблице 1 и на рисунке. Все выделенные штаммы были резистентны к оксациллину и рифампицину. Кроме того, все штаммы S. flexneri оказались устойчивы к тетрациклину, стрептомицину, канамицину и неомицину, более 90% штаммов
Таблица 1. Хаpaктеристика антибиотикорезистентности штаммов энтеробактерий
Группы |
Антибиотики |
Shigella sonnei 13 штаммов |
Shigella flexneri 4 штамма |
Salmonella typhimurium 42 штамма |
Salmonella enteritidis 84 штамма |
|
Удельный вес резистентных (%) |
||||||
β-лактамы |
Пенициллины |
оксациллин |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
ампициллин |
8,3 |
66,7 |
52,8 |
5,9 |
||
амоксициллин |
8,3 |
66,7 |
52,8 |
5,9 |
||
карбенициллин |
8,3 |
66,7 |
52,8 |
5,9 |
||
пиперациллин |
8,3 |
66,7 |
55,6 |
5,9 |
||
Цефалоспорины |
цефазолин |
0 |
0 |
36,1 |
4,4 |
|
цефалексин |
8,3 |
0 |
33,3 |
4,4 |
||
цефамaндол |
0 |
0 |
33,3 |
2,9 |
||
цефуроксим |
0 |
0 |
36,1 |
4,4 |
||
цефаклор |
0 |
0 |
33,3 |
4,4 |
||
цефотаксим |
0 |
0 |
33,3 |
2,9 |
||
цефоперазон |
0 |
0 |
33,3 |
2,9 |
||
цефтриаксон |
0 |
0 |
38,9 |
2,9 |
||
цефтазидим |
0 |
0 |
19,4 |
1,5 |
||
цефепим |
0 |
0 |
33,3 |
2,9 |
||
Карбапенемы |
меропенем |
8,3 |
0 |
19,4 |
5,9 |
|
Аминогликозиды |
нетилмицин |
0 |
0 |
2,8 |
0 |
|
амикацин |
8,3 |
66,7 |
5,6 |
0 |
||
гентамицин |
0 |
66,7 |
55,6 |
2,9 |
||
тобрамицин |
16,7 |
33,3 |
45,7 |
5,9 |
||
сизомицин |
0 |
50,0 |
50,0 |
1,1 |
||
неомицин |
9,1 |
100,0 |
55,0 |
0 |
||
канамицин |
9,1 |
100,0 |
60,0 |
3,4 |
||
стрептомицин |
90,9 |
100,0 |
85,0 |
15,5 |
||
Хинолоны |
налидиксовая к-та |
0 |
0 |
22,2 |
14,7 |
|
Фторхинолоны |
пефлоксацин |
0 |
0 |
2,8 |
0 |
|
ципрофлоксацин |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
левофлоксацин |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
Тетрациклины |
доксициклин |
41,7 |
66,7 |
83,3 |
86,8 |
|
тетрациклин |
18,2 |
100,0 |
75,0 |
0 |
||
Нитрофураны |
фуразолидон |
58,3 |
66,7 |
80,6 |
97,0 |
|
Рифамицины |
рифампицин |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
100,0 |
|
Полимиксины |
полимиксин В |
0 |
0 |
11,1 |
1,5 |
|
Хлорамфеникол |
левомицетин |
75,0 |
66,7 |
50,0 |
4,4 |
S. sonnei - к стрептомицину. При сравнении уровня резистентности шигелл видно, что по отношению к пенициллинам, аминогликозидам и тетрациклинам S. flexneri оказались более устойчивы, чем S. sonnei. При этом обращает на себя внимание, что штаммы обоих видов шигелл в большинстве своем чувствительны к цефалоспоринам, хинолонам, фторхинолонам и полимиксину.
Что касается сальмонелл, то представители видов S. typhimurium и S.enteritidis в 97-100% были чувствительны только к фторхинолонам. В 14,7-22,2% сальмонеллы были устойчивы к налидиксовой кислоте. В целом уровень резистентности S. typhimurium был выше, чем у S.enteritidis. Так по отношению к цефалоспоринам I-IV поколений у S. typhimurium оказались резистентными от 19,4% до 38,9% штаммов, в то время как уровень устойчивости у S.enteritidis колeбaлся в пределах от 1,5% до 4,4%. Такая же картина наблюдалась при анализе резистентности к синтетическим и полусинтетическим пенициллинам (52,8-55,6% у S. typhimurium против 5,9% у S.enteritidis) и аминогликозидам (за исключением нетилмицина и амикацина, к которым большинство штаммов обоих видов оказалось чувствительным, резистентность S. typhimurium составляла 45,7-85%, а у S.enteritidis - от 0 до 15,5%.
Использование системы WHONET позволило исследовать выделенные штаммы по профилям резистентности к антибиотикам, используемым в клинике для лечения больных и определения механизмов резистентности. В препараты первого ряда включили ампициллин, амоксициллин, цефазолин, цефаклор, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, ципрофлоксацин, пиперациллин, меропенем, левофлоксацин. Хаpaктеристика профилей антибиотикорезистентности представлена в таблице 2.
Таблица 2. Хаpaктеристика профилей антибиотикорезистентности штаммов энтеробактерий
Профили резистентности |
Кол-во антибиотиков, к которым резистентны штаммы |
S. sonnei (%) |
S. flexneri (%) |
S. typhimurium (%) |
S. enteritidis (%) |
Чувствительные |
0 |
92 |
25 |
19 |
79 |
Z |
1 |
- |
25 |
2 |
- |
P |
1 |
- |
- |
11 |
1 |
M |
1 |
- |
- |
- |
3 |
C |
1 |
- |
- |
- |
1 |
R |
1 |
- |
- |
- |
1 |
F |
1 |
- |
- |
- |
1 |
PM |
2 |
- |
- |
- |
3 |
AX P |
3 |
- |
25 |
2 |
1 |
PZM |
3 |
- |
- |
2 |
- |
CPM |
3 |
- |
- |
- |
1 |
AXCP |
4 |
- |
25 |
6 |
- |
CTPC |
4 |
- |
- |
2 |
- |
AXPZ |
4 |
- |
- |
- |
1 |
CPCZM |
5 |
- |
- |
3 |
3 |
AXPCZ |
5 |
- |
- |
3 |
- |
CFTPCZ |
6 |
- |
- |
3 |
- |
ACPCZM |
6 |
- |
- |
3 |
- |
AXFTPM |
6 |
- |
- |
3 |
- |
АXCCPZM |
7 |
8 |
- |
2 |
- |
AXCFPCZ |
7 |
- |
- |
3 |
3 |
AXCFTPZM |
8 |
- |
- |
3 |
- |
AXCFTPCZ |
8 |
- |
- |
22 |
- |
AXCFTPCZM |
9 |
- |
- |
11 |
3 |
Условные обозначения:
A-ампициллин; X-амоксициллин; C-цефотаксим; F-цефтриаксон; T-цефтазидим; R-ципрофлоксацин; C-цефаклор; P-пиперациллин; Z-цефазолин; М-меропенем; L-левофлоксацин
По данным таблицы видно, что из штаммов S. sonnei только один (8%), выделенный от ребенка 1 года 4 месяцев, оказался резистентен к семи антибиотикам первого ряда (ампициллину, амоксициллину, пиперациллину, цефотаксиму, цефаклору, цефазолину и меропенему). Безусловно, появление такого штамма потребовало тщательного эпидемиологического расследования. Штаммов S.flexneri было исследовано всего четыре, поэтому представленные данные в процентах не совсем статистически корректны, однако даже при таком объеме видно, что в клинике встречались три антибиотикорезистентных варианта.
Максимальное разнообразие вариантов устойчивости к антибиотикам первого ряда наблюдалось у S. typhimurium. По два варианта хаpaктеризовались резистентностью к одному, трем, четырем, пяти семи и восьми антибиотикам, три варианта- к шести и один вариант был резистентен к девяти антибиотикам первого ряда. Наличие кло- нов, резистентных к цефалоспоринам III поколения - цефотаксиму, цефтриаксону и цефтазидиму - позволяет предположить, что эти штаммы продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), что может в результате привести к неэффективности лечения таких больных пенициллинами и цефалоспоринами I-IV поколений. При этом обращает на себя внимание, что в начале 2005 года выделялись штаммы S.typhimurium, резистентные к 1-3 антибиотикам, позднее и в 2006 году уровень резистентности возрос, что выразилось в появлении вариантов с множественной лекарственной устойчивостью (к 7-9 препаратам). Удельный вес таких штаммов достигал 22%.
Анализ динамики выделения S.enteritidis и спектра резистентности показал, что количество и удельный вес устойчивых вариантов было меньше, чем у S. typhimurium (12 против 16). Полирезистентные варианты выделялись только в апреле 2005 и 2006 гг. При этом во время вспышки сальмонеллеза в начале апреля 2006 года от больных детей выделяли, в основном, чувствительные к данной группе антибиотиков штаммы. Два высоко резистентных штамма были изолированы в конце апреля от больных старших возрастных групп. Проводится эпидемиологическое расследование.
Таким образом, на основании компьютерного анализа фенотипических профилей антибиотикоустойчивых штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в 2005-2006 гг. в г. Ростове-на-Дону, установлено, что данный метод может быть использован в системе эпидемиологического надзора при осуществлении мониторинга за распространением и динамикой циркулирующих возбудителей кишечных инфекций к антимикробным препаратам, что вносит свой вклад в совершенствование системы противодействия биотерроризму.
Рис.1. Фенотипы резистентности к антибиотикам у штаммов бактерий кишечной группы, выделенных от больных в г. Ростове-на-Дону в 2005-2006 гг. (обозначения антибиотиков см. примечание к рис.)
Примечание к рис.1. Oxa - оксациллин; Amp - ампициллин; Amx - амоксициллин; Crb - карбенициллин; Pip - пиперациллин; Czo - цефазолин; Lex - цефалексин; Man - цефамaндол; Cxm - цефуроксим; Cec - цефаклор; Ctx - цефотаксим; Cfp - цефоперазон; Cro - цефтриаксон; Caz - цефтазидим; Fep - цефепим; Mem - меропенем; Net - нетилмицин; Amk - амикацин; Gen - гентамицин; Tob - тобрамицин; Kan - канамицин; Str - стрептомицин; Nal - налидиксовая кислота; Pef - пефлоксацин; Cip - ципрофлоксацин; Lvx - левофлоксацин; Dox - доксициклин; Tcy - тетрациклин; Rif - рифампицин; Pol - полимиксин; Chl - хлорамфеникол.
17 04 2024 13:23:49
Статья в формате PDF 135 KB...
15 04 2024 11:47:57
Статья в формате PDF 110 KB...
14 04 2024 9:20:39
Статья в формате PDF 253 KB...
13 04 2024 22:43:46
Статья в формате PDF 125 KB...
12 04 2024 23:27:39
Статья в формате PDF 107 KB...
11 04 2024 18:43:28
Статья в формате PDF 255 KB...
10 04 2024 3:30:42
Статья в формате PDF 196 KB...
09 04 2024 9:38:42
Статья в формате PDF 164 KB...
08 04 2024 14:13:16
Статья в формате PDF 119 KB...
06 04 2024 12:39:58
Статья в формате PDF 157 KB...
05 04 2024 4:36:10
Статья в формате PDF 104 KB...
04 04 2024 4:19:37
Статья в формате PDF 135 KB...
03 04 2024 2:47:50
Статья в формате PDF 104 KB...
02 04 2024 15:40:49
Статья в формате PDF 252 KB...
01 04 2024 15:40:15
Статья в формате PDF 266 KB...
31 03 2024 19:16:28
При моделировании микроускорений возникает вопрос о функции распределения этой величины. В работе исследуется статистическая функция распределения микроускорений внутри космического аппарата, имеющего большие упругие элементы, после выключения управляющих paкетных двигателей. ...
30 03 2024 2:32:38
Статья в формате PDF 236 KB...
29 03 2024 11:12:28
Статья в формате PDF 110 KB...
28 03 2024 3:51:29
Статья в формате PDF 253 KB...
27 03 2024 20:48:42
Статья в формате PDF 529 KB...
26 03 2024 22:13:46
Статья в формате PDF 280 KB...
25 03 2024 13:24:50
Статья в формате PDF 137 KB...
24 03 2024 9:38:13
Статья в формате PDF 106 KB...
22 03 2024 20:24:22
Статья в формате PDF 245 KB...
21 03 2024 22:17:42
Обследовано 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в ранние сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается увеличение нуклеирующих факторов и литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией. Назначение урсосана позволяет избежать активации литогенеза и увеличения литогенных свойств желчи в ранние сроки после терапии бильтрицидом. ...
20 03 2024 9:47:54
Статья в формате PDF 104 KB...
18 03 2024 22:49:50
Статья в формате PDF 132 KB...
17 03 2024 3:58:28
Статья в формате PDF 207 KB...
16 03 2024 20:49:38
В работе представлены результаты исследовании, в которых приняло участие около 186 учащихся, наблюдавшихся несколько раз в течение учебного года. В результате были установлены целый ряд динамических закономерностей в нейрогумopaльных регуляциях и возрастно-пoлoвых различий между детьми в процессах адаптационных перестроек организма в связи с учебными нагрузками в различных учебно-воспитательных учреждениях. Показано, что обучение в начальной школе, хотя и не оказывает существенного влияния на возрастную динамику антропометрических показателей, в то же время в значительной мере увеличивает напряженность регуляторных систем. ...
15 03 2024 9:46:48
Разработан пакет графических алгоритмических моделей отбpaковочных испытаний радиоприемных устройств, изготавливаемых и выпускаемых предприятием, как первый шаг к последующей автоматизации. Показано преимущество разработанных моделей по сравнению с действующей текстовой инструкцией по проведению испытаний. ...
14 03 2024 15:31:25
Статья в формате PDF 338 KB...
13 03 2024 1:40:14
Статья в формате PDF 236 KB...
12 03 2024 17:40:53
Статья в формате PDF 184 KB...
11 03 2024 23:24:33
10 03 2024 14:42:12
Статья в формате PDF 196 KB...
09 03 2024 20:16:47
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::