НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трaнcинтестинальный антигенный трaнcпорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная трaнcлокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трaнcинтестинального антигенного трaнcпорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
|
|
БЛУ |
печень |
селезенка |
почка |
легкое |
|
контроль(n=9) |
1,9±0,09 |
0,1±0,03 |
0,2±0,04 |
0 |
0 |
|
артрит(n=9) |
29,75±0,05 |
13,33±0,02 |
7,08± |
1,78±0,05 |
4,35±0,05 |
|
артрит+Флуоксетин(n=6) |
32,78±0,01 |
13,26±0,04 |
8,1±0,05 |
2,88±0,03 |
5,68±0,01 |
|
артрит+Пиразидол(n=6) |
27,7±0,04* |
11,13±0,05* |
5,72±0,02* |
1,55±0,01 |
2,87±0,05* |
|
артрит+Тетриндол(n=6) |
32,95±0,01* |
13,35±0,03* |
8,32±0,04* |
3,42±0,05 |
5,75±0,01* |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
13,24±0,05* |
5,53±0,02* |
3,02±0,05* |
0,45±0,01* |
1,38±0,03* |
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трaнcинтестинальную трaнcлокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение трaнcлокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
|
|
мкмоль/л |
|
артрит |
369±5,6 |
|
артрит + Пиразидол |
70,3±5,57 |
|
артрит + Тетриндол |
634,7±14,16 |
|
артрит + Флуоксетин |
364,8±4,30 |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
115±8,33 |
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь пpaктическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.
Статья в формате PDF
120 KB...
21 07 2026 9:33:26
Статья в формате PDF
119 KB...
20 07 2026 1:18:41
Статья в формате PDF 115 KB...
19 07 2026 16:47:23
Статья в формате PDF
223 KB...
18 07 2026 16:58:32
Статья в формате PDF
122 KB...
16 07 2026 0:32:23
Статья в формате PDF
105 KB...
15 07 2026 3:47:20
Статья в формате PDF
105 KB...
14 07 2026 18:59:38
Статья в формате PDF
107 KB...
12 07 2026 15:50:10
Статья в формате PDF
250 KB...
11 07 2026 19:13:41
Статья в формате PDF
112 KB...
10 07 2026 10:32:33
Статья в формате PDF
120 KB...
09 07 2026 2:43:26
Статья в формате PDF
294 KB...
08 07 2026 20:53:37
Статья в формате PDF
89 KB...
07 07 2026 18:23:22
Статья в формате PDF
130 KB...
05 07 2026 7:35:51
Статья в формате PDF
300 KB...
04 07 2026 0:40:56
Статья в формате PDF
111 KB...
03 07 2026 0:17:10
Статья в формате PDF
258 KB...
02 07 2026 6:55:16
Статья в формате PDF
92 KB...
01 07 2026 1:43:48
Статья в формате PDF
144 KB...
30 06 2026 19:17:31
Статья в формате PDF
109 KB...
29 06 2026 17:37:16
Статья в формате PDF
251 KB...
27 06 2026 7:42:32
Статья в формате PDF
128 KB...
26 06 2026 8:11:52
Статья в формате PDF
400 KB...
25 06 2026 5:29:52
Статья в формате PDF
249 KB...
24 06 2026 12:11:14
Статья в формате PDF
138 KB...
20 06 2026 20:46:46
Рассмотрены проекты, связанные с инновациями. Определены понятия: «проект, содержащий инновацию», «проекты, связанные с инновациями», «проект, вовлекающий инновации». Дана концептуальная схема взаимосвязи проектов, связанных с инновациями. Приведены примеры различных проектов. Показаны различные виды технологических и информационных потоков в комплексе проектов, связанных с инновациями Введено понятие, «среды развития инновации». Рассмотрен пример трaнcпортной инфраструктуры как среды развития инноваций. Определены условия, при которых может возникнуть открытый инновационный проект. Дается схема мониторинга результата инновации. Показано различие между полем отношений и полем взаимодействия среды с результатом инновации. Показано, что комплекс проектов является взаимосвязанным. Поэтому при реализации системы управления инновациями этот комплекс должен быть принят за основу такой системы
...
19 06 2026 5:43:38
Статья в формате PDF
113 KB...
18 06 2026 10:50:50
Изучена анатомическая изменчивость строения акромиально-ключичного сустава и прочность его связок. Разработан собственный способ лечения больных с вывихом акромиального конца ключицы. Приведены показания для консервативного и хирургического лечения вывихов ключицы.
...
17 06 2026 17:27:26
Статья в формате PDF
137 KB...
16 06 2026 4:29:10
Статья в формате PDF
130 KB...
15 06 2026 20:15:33
Перечень веществ, обладающих cпepмицидной активностью, используемых в гинекологической пpaктике в качестве местных пpoтивoзaчaточных средств, весьма ограничен. Бензалконий хлорид, мирамистин и этоний, являющиеся бисчетвертичными аммониевыми основаниями и относящиеся к катионным поверхностно-активным веществам, то есть детергентам, обладают способностью, проявляя cпepмицидную активность, оказывать выраженное антимикробное действие. Известен в качестве cпepмицида с сочетанной антимикробной активностью ноноксинол-9. Антисептическое средство метиленовый синий – метилметионин-сульфоний хлорид – также имеет в своей структуре атом четвертичного азота и согласно литературным данным обладает cпepмицидным действием.
Проведённые эксперименты по определению cпepмицидной активности антимикробных соединений позволяют предположить, что установление факта принадлежности вещества к четвертичным аммониевым основаниям априори предполагает их cпepмицидную активность и возможность применения в качестве местных пpoтивoзaчaточных средств с сочетанной антимикробной активностью.
...
13 06 2026 7:49:41
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
