НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трaнcинтестинальный антигенный трaнcпорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная трaнcлокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трaнcинтестинального антигенного трaнcпорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
|
БЛУ |
печень |
селезенка |
почка |
легкое |
контроль(n=9) |
1,9±0,09 |
0,1±0,03 |
0,2±0,04 |
0 |
0 |
артрит(n=9) |
29,75±0,05 |
13,33±0,02 |
7,08± |
1,78±0,05 |
4,35±0,05 |
артрит+Флуоксетин(n=6) |
32,78±0,01 |
13,26±0,04 |
8,1±0,05 |
2,88±0,03 |
5,68±0,01 |
артрит+Пиразидол(n=6) |
27,7±0,04* |
11,13±0,05* |
5,72±0,02* |
1,55±0,01 |
2,87±0,05* |
артрит+Тетриндол(n=6) |
32,95±0,01* |
13,35±0,03* |
8,32±0,04* |
3,42±0,05 |
5,75±0,01* |
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
13,24±0,05* |
5,53±0,02* |
3,02±0,05* |
0,45±0,01* |
1,38±0,03* |
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трaнcинтестинальную трaнcлокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение трaнcлокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
|
мкмоль/л |
артрит |
369±5,6 |
артрит + Пиразидол |
70,3±5,57 |
артрит + Тетриндол |
634,7±14,16 |
артрит + Флуоксетин |
364,8±4,30 |
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
115±8,33 |
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь пpaктическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.
Статья в формате PDF 164 KB...
27 03 2024 15:56:59
Статья в формате PDF 170 KB...
26 03 2024 11:55:16
Статья в формате PDF 242 KB...
25 03 2024 10:44:40
Статья в формате PDF 146 KB...
24 03 2024 10:55:34
23 03 2024 7:33:22
Статья в формате PDF 121 KB...
22 03 2024 23:25:58
Обследовано 109 детей 8-15 лет с эрозивно-язвенными и неэрозивными формами гастродуоденальной патологии в динамике заболевания. В острой фазе заболевания при деструктивных формах поражения выявлена перестройка терминального русла, замедление кровотока во всех сосудах, сопровождающееся внутрисосудистой агрегацией эритроцитов, изменением их реологических свойств в сочетании с изменениями центральной гемодинамики. Установлена выраженная коррелятивная связь гемореологических нарушений с кислотообразующей и ощелачивающей функциями желудка. ...
20 03 2024 8:33:55
Статья в формате PDF 127 KB...
19 03 2024 1:31:57
Статья в формате PDF 110 KB...
18 03 2024 19:19:20
Статья в формате PDF 313 KB...
17 03 2024 14:19:54
Статья в формате PDF 371 KB...
15 03 2024 0:35:21
Статья в формате PDF 259 KB...
14 03 2024 2:32:37
Статья в формате PDF 114 KB...
13 03 2024 12:28:17
Статья в формате PDF 113 KB...
12 03 2024 12:16:12
Статья в формате PDF 294 KB...
11 03 2024 23:17:58
Статья в формате PDF 279 KB...
10 03 2024 7:19:14
Статья в формате PDF 107 KB...
09 03 2024 5:12:58
Статья в формате PDF 104 KB...
07 03 2024 12:51:52
Статья в формате PDF 110 KB...
06 03 2024 21:44:14
Статья в формате PDF 283 KB...
05 03 2024 20:14:39
03 03 2024 18:17:45
Статья в формате PDF 103 KB...
02 03 2024 20:41:26
Статья в формате PDF 301 KB...
01 03 2024 8:47:33
Статья в формате PDF 266 KB...
29 02 2024 16:40:32
Статья в формате PDF 119 KB...
28 02 2024 8:51:43
Статья в формате PDF 113 KB...
27 02 2024 22:27:31
Статья в формате PDF 154 KB...
26 02 2024 1:31:32
Статья в формате PDF 144 KB...
25 02 2024 18:28:49
Статья в формате PDF 124 KB...
24 02 2024 5:27:30
Применение хитинсодержащих препаратов оказывает положительное влияние на мясную продуктивность бычков, а превосходство по хаpaктеристикам химического состава и энергетической ценности мякоти имеют бычки, получавшие сукцинат хитозана. ...
23 02 2024 4:40:54
Проведены медико-генетические исследования среди населения трех крупных районов Западной зоны Азербайджана с целью дальнейшего составления регистра фенотипически наиболее легко диагностируемых врожденных пороков развития и наследственных заболеваний, подлежащих обязательной регистрации. Установлена высокая частота распространения нарушений ЦНС, врожденных патологий зрения и слуха. Вычислены фенотипические частоты выявленных патологий. У детей с диагнозом гемолитическая болезнь выявлен полный и частичный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С использованием молекулярного метода полимеразно-цепной реакции идентифицированы типы мутаций β-талассемии в обследованных районах. ...
21 02 2024 15:27:50
Статья в формате PDF 104 KB...
19 02 2024 2:58:59
Статья в формате PDF 130 KB...
17 02 2024 16:22:38
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::