НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Авторы
Файлы

Мовсесян Л.Э. Анищенко Н.В. Дугин С.Ф. Агаджанян З.С. Статья в формате PDF 107 KB

Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трaнcинтестинальный антигенный трaнcпорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная трaнcлокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трaнcинтестинального антигенного трaнcпорта (ТАТ) и воспаление у крыс.

Материалы и методы

Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×10⁹ частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.

Результаты

Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).

Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×10⁵ частиц на г. ткани)

	БЛУ	печень	селезенка	почка	легкое
контроль(n=9)	1,9±0,09	0,1±0,03	0,2±0,04	0	0
артрит(n=9)	29,75±0,05	13,33±0,02	7,08±	1,78±0,05	4,35±0,05
артрит+Флуоксетин(n=6)	32,78±0,01	13,26±0,04	8,1±0,05	2,88±0,03	5,68±0,01
артрит+Пиразидол(n=6)	27,7±0,04*	11,13±0,05*	5,72±0,02*	1,55±0,01	2,87±0,05*
артрит+Тетриндол(n=6)	32,95±0,01*	13,35±0,03*	8,32±0,04*	3,42±0,05	5,75±0,01*
артрит+пентоксифиллин(n=9)	13,24±0,05*	5,53±0,02*	3,02±0,05*	0,45±0,01*	1,38±0,03*

* - p<0,05 по сравнению с контролем

Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трaнcинтестинальную трaнcлокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение трaнcлокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).

Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента

	мкмоль/л
артрит	369±5,6
артрит + Пиразидол	70,3±5,57
артрит + Тетриндол	634,7±14,16
артрит + Флуоксетин	364,8±4,30
артрит+пентоксифиллин(n=9)	115±8,33

Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.

Выводы

Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь пpaктическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.

О возможной корреляции между уровнем oнкoлoгических заболеваний и наличием природных источников радиации

Статья в формате PDF 127 KB...