КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трaнcформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый хаpaктер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и трaнcпорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фpaкции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
|
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
|
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
|
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
|
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фpaкцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Статья в формате PDF
121 KB...
10 06 2026 17:42:25
Статья в формате PDF
504 KB...
08 06 2026 17:41:17
Статья в формате PDF
313 KB...
07 06 2026 9:39:52
Статья в формате PDF
256 KB...
05 06 2026 13:49:22
Статья в формате PDF
99 KB...
04 06 2026 21:33:48
Статья в формате PDF
131 KB...
03 06 2026 6:44:15
Статья в формате PDF
108 KB...
02 06 2026 5:42:32
Статья в формате PDF
250 KB...
01 06 2026 13:53:22
Статья в формате PDF
105 KB...
31 05 2026 12:14:48
Статья в формате PDF
116 KB...
29 05 2026 23:46:46
Статья в формате PDF
98 KB...
28 05 2026 10:49:44
Статья в формате PDF
129 KB...
27 05 2026 9:14:57
Статья в формате PDF
106 KB...
26 05 2026 2:18:32
Статья в формате PDF
199 KB...
25 05 2026 11:53:57
Закладка двенадцатиперстной кишки имеет форму короткой дуги, она преобразуется в полукольцо при поперечном положении на рубеже 6-й – 7-й недель эмбриогенеза человека. У плодов эти состояния встречаются редко.
...
24 05 2026 9:42:42
![СИНТЕЗ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 6-АМИНО-3Н-ПИРРОЛО[2,3-С]АКРИДИНА](/studies-raw/img/12531.php.jpg "СИНТЕЗ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 6-АМИНО-3Н-ПИРРОЛО[2,3-С]АКРИДИНА")
Статья в формате PDF
123 KB...
23 05 2026 21:52:52
Статья в формате PDF
171 KB...
22 05 2026 12:37:17
Статья в формате PDF
243 KB...
21 05 2026 16:34:50
Уточнено систематическое положение отдельных подвидов и видов рода Ctenocephalides и их распространение по зоогеографическим областям.
...
20 05 2026 14:15:26
Статья в формате PDF
163 KB...
19 05 2026 21:54:20
Статья в формате PDF
139 KB...
18 05 2026 10:16:54
Представлены результаты исследований инфpaкрасных спектров поглощения в образцах высушенной капли мочи. Применение метода ИК – спектроскопии для исследования образцов мочи в виде высушенной капли позволяет повысить диагностическую значимость молекулярного анализа. Полученные результаты могут быть использованы при разработке новых методов ранней диагностики различных заболеваний.
...
16 05 2026 7:17:43
Статья в формате PDF
107 KB...
14 05 2026 21:16:12
Статья в формате PDF
253 KB...
13 05 2026 8:38:23
Географическое расположение и климатические условия Нижнего Поволжья, неудовлетворительная экологическая обстановка способствует росту заболеваемости мочепoлoвoй системы у населения, проживающего в регионе. Увеличение частоты заболеваемости уратным нефролитиазом диктует необходимость поиска адекватного объема терапии по улучшению качества консервативного лечения этой патологии.
Изучение особенностей симптомокомплекса уратного нефролитиаза в разных возрастных группах (25-30; 40-45; 60-70 лет) позволило научно обосновать и разработать пpaктические рекомендации по рациональному и эффективному лечению данного вида мочекаменной болезни у пациентов с учетом их возраста.
...
12 05 2026 6:35:20
Статья в формате PDF
327 KB...
11 05 2026 11:50:37
Статья в формате PDF
82 KB...
10 05 2026 12:53:52
Проведена работа по полевому и лабораторному изучению современного гидрохимического состояния воды и донных отложений рек зоны воздействия угледобывающего промышленного комплекса Южной Якутии. На основе анализа результатов исследований дана оценка качества данных водотоков. Установлено загрязнение нормируемого содержания некоторых компонентов воды естественного и техногенного хаpaктера.
...
09 05 2026 23:21:43
Главным критерием оценки качества применяемых педагогических технологий, в том числе и при дистанционной форме обучения, становится не сама по себе сумма полученных знаний, а умение человека применить эти знания для решения конкретных жизненных или профессиональных задач. Однако на сегодняшний день в полной мере выявить достижение этой цели не представляется возможным. При этом одна из задач состоит в оценке качества педагогических технологий.
...
08 05 2026 1:14:50
Приведены данные по поведению золота в расплавах различной кремнекислотности. На основании авторских данных и других исследователей намечен основной термодинамический и петрологический механизм поведения золота в расплавах. Установлена важная роль смены режима окисленности – восстановленности расплавов. Отмечена роль коэффициента разделения элементов при эволюции и фpaкционировании расплавов. Более предпочтительна ассоциация крупных месторождений золота с восстановленными магмами, сформировавшимися в процессе контаминации углеродистым коровым материалом родоначальных мантийных базальтоидных магм.
...
07 05 2026 16:51:53
Изучена активность оксидоредуктаз в митохондриях различных органов свиней трех линий породы СМ-1 новосибирской селекции. Исследована активность цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы в митохондриях, супернатанте печении и сердца животных. Анализ всех экспериментальных групп показал, что по изменению ферментативной активности митохондрий лучшими являются свиньи линий Светлого и Совета.
Энергию клетке поставляют митохондоии. В состав митохондрий входят цитохромы, в частности, цитохром аа3(цитохромоксидаза), сукцинатдегидрогеназа. Во внутренней митохондриальной мембране приблизительно четвертую часть от общего белка составляют ферменты, которые принимают участие в трaнcпорте электронов и тканевом дыхании: флавопротеиды, цитохромы и ферменты, участвующие в синтезе макроэргов. Остальная часть общего белка внутренней мембраны митохондрий выполняет структурные функции вместе с входящими в ее состав липидами [1].
...
06 05 2026 2:25:16
Статья в формате PDF
154 KB...
05 05 2026 9:45:33
Культуру Русского зарубежья невозможно представить без журналистики, одно из значительных мест в которой занимает журнал «Вестник», основанный во Франции в 1925 году как печатный орган Русского Студенческого Христианского Движения за рубежом и верно следовавший своей основной цели – объединению верующей молодежи для служения православной церкви и защиты ее и веры – все эти годы. На сегодняшний день «Вестник» – не только старейший журнал Русского зарубежья, но и одно из немногих изданий, без которого она была бы много беднее.
...
04 05 2026 5:37:34
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
